N-acetylcysteine protects against apoptosis through modulation of group I metabotropic glutamate receptor activity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Grup I metabotropik glutamat reseptörünün (grup I mGlus) aktivasyonunun nöroprotektif veya nörotoksik etkiler ürettiği gösterilmiştir. Bu çalışmada, antioksidan glutatyonun öncüsü olan N-asetilsisteinin (NAC) glial C6 ve MN9D hücre hatlarının apoptozunda grup I mGlus aktivasyonu ve Parkinson hastalığının (PD) sıçan modeli üzerindeki etkilerini araştırdık. NAC'nin grup I mGlus aktivitesinin modülasyonu yoluyla apoptoza karşı korunduğunu gösterdik. Glial C6 hücrelerinde NAC, I grubu mGlus'un bir agonisti olan (s)-3,5-dihidroksi-fenilglisin (DHPG) tarafından indüklenen ERK'nin fosforilasyonunu teşvik etti. NAC, grubu I mGlus aracılı korumayı, DHPG tedavisinin ardından staurosporine (STS) kaynaklı apoptoza karşı geliştirdi. Dahası, rotenonla tedavi edilen MN9D hücrelerinde ve PD sıçan modelinde, NAC, ERK'nin fosforilasyon, fosforilasyon veya TH'nin ekspresyon seviyesindeki azalmadan ödün vererek grup I mGlus kaynaklı toksisiteye karşı koruma sağlamıştır. Dahası, sonuçlar NAC'nin deneysel modellerde aktif grup I mGlus'un eşlik ettiği hücresel GSH/GSSG (E(h))'nin ROS seviyesini ve oksidasyonunu yasakladığını gösterdi. Sonuçlarımız, NAC'nin, oksidatif stresin azaltılması yoluyla hem nöroproteksiyonda hem de nörotoksisitede grup I mGlus aracılı aktivitelerin düzenleyicisi olarak hareket edebileceğini, sonunda hücrenin hayatta kalmasını koruyabileceğini düşündürmektedir. Çalışma ayrıca, NAC'nin PD tedavisinde grup I mGlus aktivasyonunu hedefleyen potansiyel bir terapötik olabileceğini öne sürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The activation of group I metabotropic glutamate receptor (group I mGlus) has been shown to produce neuroprotective or neurotoxic effects. In this study, we investigated the effects of N-acetylcysteine (NAC), a precursor of the antioxidant glutathione, on group I mGlus activation in apoptosis of glial C6 and MN9D cell lines, and a rat model of Parkinson's disease (PD). We demonstrated that NAC protected against apoptosis through modulation of group I mGlus activity. In glial C6 cells, NAC promoted phosphorylation of ERK induced by (s)-3,5-dihydroxy-phenylglycine (DHPG), an agonist of group I mGlus. NAC enhanced the group I mGlus-mediated protection from staurosporine (STS)-induced apoptosis following DHPG treatment. Moreover, in rotenone-treated MN9D cells and PD rat model, NAC protected against group I mGlus-induced toxicity by compromising the decrease in phosphorylation of ERK, phosphorylation or expression level of TH. Furthermore, the results showed that NAC prohibited the level of ROS and oxidation of cellular GSH/GSSG (E(h)) accompanied by activated group I mGlus in the experimental models. Our results suggest that NAC might act as a regulator of group I mGlus-mediated activities in both neuroprotection and neurotoxicity via reducing the oxidative stress, eventually to protect cell survival. The study also suggests that NAC might be a potential therapeutics targeting for group I mGlus activation in the treatment of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.