Inactivation of Pink1 gene in vivo sensitizes dopamine-producing neurons to 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and can be r

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondriyal PTEN indüklenen kinaz 1 (Pink1) genindeki mutasyonlar Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkilendirilmiştir. Kendi raporlarımız da dahil olmak üzere son raporlar, ektopik Pink1 ifadesinin in vitro toksik hakarete karşı koruyucu olduğunu ve hayatta kalmaya aracılık etmede endojen Pink1 için potansiyel bir rol oynadığını gösterdi. Bununla birlikte, endojen Pink1'in hayatta kalmadaki rolü, özellikle de vivo'da belirsizdir. Bu kritik soruyu ele almak için, Pink1'in aşağı düzenlenmesinin, yetişkin farede 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) sonrasında dopaminerjik nöron kaybını etkileyip etkilemediğini inceledik. İki model sistemi kullanıldı: viral olarak teslim edilen shRNA aracılı Pink1 ve germ hattı eksikliği olan fareler. Her iki durumda da Pink1 kaybı, sistemik MPTP tedavisinin neden olduğu hasara karşı önemli bir hassasiyet oluşturdu. Bu duyarlılık, Substantia Nigra pars compakta ve striatum bölgesindeki terminal dopamin lif yoğunluğunda daha fazla dopaminerjik nöron kaybı ile ilişkiliydi. Önemli olarak, diğer iki resesif PD bağlantılı aile geninin, DJ-1 ve Parkin'in viral aracılı ifadesinin, Pink1'in yokluğunda bile dopaminerjik nöronları koruyabildiğini gösteriyoruz. Bu kanıt sadece endojen Pink1'in nöronal hayatta kalmadaki rolü için güçlü kanıtlar sağlamakla kalmaz, aynı zamanda DJ-1 ve Parkin'in endojen Pink1'in paralel veya aşağı akışında hareket ederek bir memelide hayatta kalmaya aracılık etmesini destekler.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the mitochondrial PTEN-induced kinase 1 (Pink1) gene have been linked to Parkinson disease (PD). Recent reports including our own indicated that ectopic Pink1 expression is protective against toxic insult in vitro, suggesting a potential role for endogenous Pink1 in mediating survival. However, the role of endogenous Pink1 in survival, particularly in vivo, is unclear. To address this critical question, we examined whether down-regulation of Pink1 affects dopaminergic neuron loss following 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in the adult mouse. Two model systems were utilized: virally delivered shRNA-mediated knockdown of Pink1 and germ line-deficient mice. In both instances, loss of Pink1 generated significant sensitivity to damage induced by systemic MPTP treatment. This sensitivity was associated with greater loss of dopaminergic neurons in the Substantia Nigra pars compacta and terminal dopamine fiber density in the striatum region. Importantly, we also show that viral mediated expression of two other recessive PD-linked familial genes, DJ-1 and Parkin, can protect dopaminergic neurons even in the absence of Pink1. This evidence not only provides strong evidence for the role of endogenous Pink1 in neuronal survival, but also supports a role of DJ-1 and Parkin acting parallel or downstream of endogenous Pink1 to mediate survival in a mammalian in vivo context.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.