Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcıları organizma homeostazının temel düzenleyicileridir ve vücudu potansiyel olarak zararlı eksojen maddelerden korumada özellikle önemlidir. Son zamanlarda, artan sayıda in vitro gözlem, kök hücrelerin farklılaşması ve bakımında ABC taşıyıcılarının işlevsel bir rol oynadığını göstermiştir. Bu nedenle, farklı ABC taşıyıcılarının (ABCB1, ABCG2 veya ABCC1) ekspresyonundan yoksun hayvanlarda beyinle ilgili fenotipik değişiklikleri belirlemeye çalıştık.Metodoloji ve temel bulgularABC taşıyıcısında yetişkin neurogenezinin analiz edilmesi - in vivo ve nöronal kök / progenitör hücrelerde in vitro karmaşık bulgularla sonuçlandı. İn vivo, ABC taşıyıcı-yoksul farelerde (ABCB1(0/0))) nöronal progenitörlerin farklılaşması, çift kortin (+) (-36) ve kalretin(+) (-37%) hücrelerinin sayısının düşürülmesiyle kanıtlandığı gibi engellendi. In vitro, bu bulgunun tek nöral kök / progenitör hücrelerin (NSPC'ler) fonksiyonel kaybına bağlı olmadığını doğruladık. Dahası, aktivite, keşif davranışı ve anksiyete düzeylerinin değerlendirilmesi, ABCB1(0/0) ve ABCC1(0/0) farelerde davranışsal değişiklikler ortaya çıkardı, oysa ABCG2(0/0) fareler çoğunlukla etkilenmedi.Sonuç ve önemVerilerimiz, tek ABC taşıyıcı eksikliğinin, önceki çalışmaların önerdiği gibi, tek NSPC düzeyinde nöronal progenitor homeostaziyi mutlaka bozmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, farklı ABC taşıyıcılarının kaybı, küresel beyin homeostazını çok çeşitli sonuçlarla etkiler, bu da in vivo'da bozulmuş nörojenik işlevlere ve hatta farklı davranışsal fenotiplere yol açar. Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi proteopatilerde ABC taşıyıcılarının bilinen rolüne ek olarak, verilerimiz, ABC taşıyıcılarının beynin homeostazisi ve rejenerasyon potansiyeli için genel işlevini anlamanın önemini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundATP-binding cassette (ABC) transporters are essential regulators of organismic homeostasis, and are particularly important in protecting the body from potentially harmful exogenous substances. Recently, an increasing number of in vitro observations have indicated a functional role of ABC transporters in the differentiation and maintenance of stem cells. Therefore, we sought to determine brain-related phenotypic changes in animals lacking the expression of distinct ABC transporters (ABCB1, ABCG2 or ABCC1).Methodology and principal findingsAnalyzing adult neurogenesis in ABC transporter-deficient animals in vivo and neuronal stem/progenitor cells in vitro resulted in complex findings. In vivo, the differentiation of neuronal progenitors was hindered in ABC transporter-deficient mice (ABCB1(0/0)) as evidenced by lowered numbers of doublecortin(+) (-36%) and calretinin(+) (-37%) cells. In vitro, we confirmed that this finding is not connected to the functional loss of single neural stem/progenitor cells (NSPCs). Furthermore, assessment of activity, exploratory behavior, and anxiety levels revealed behavioral alterations in ABCB1(0/0) and ABCC1(0/0) mice, whereas ABCG2(0/0) mice were mostly unaffected.Conclusion and significanceOur data show that single ABC transporter-deficiency does not necessarily impair neuronal progenitor homeostasis on the single NSPC level, as suggested by previous studies. However, loss of distinct ABC transporters impacts global brain homeostasis with far ranging consequences, leading to impaired neurogenic functions in vivo and even to distinct behavioral phenotypes. In addition to the known role of ABC transporters in proteopathies such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease, our data highlight the importance of understanding the general function of ABC transporters for the brain's homeostasis and the regeneration potential.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.