NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Chartier-Harlin ve meslektaşları [2] son zamanlarda parkinsonizmli ailelerde ökaryotik çeviri inisiyasyon faktörü 4-gamma (EIF4G1) genindeki mutasyonları bildirdiler. Büyük ölçekli taramada, iki mutasyon (p.R1205H ve p.A502V) yalnızca etkilenen bireylerde bulundu, ancak göreceli sıklığı çok düşüktü. Bu çalışmanın amacı, EIF4G1 parkinsonizm ile ilgili varyantları iki ayrı kohortta araştırmak ve gen boyunca kodlama değişkenliğini incelemekti. İlk olarak bir dizi ailesel Parkinson Hastalığı (PD) hastasını, önceki sonuçları ayrıştırma göstererek doğrulamak amacıyla taradık. Daha sonra, gendeki kodlama varyasyonunun boyutunu belirlemek için, ilk olarak Centre d'Etude du Polymorphime Humain - Human Genome Diversity Cell Line Panel (HGDP) [1] 'den Sahraaltı Afrikalı bireylerin bir kohortu taradık ve daha sonra 5350 bireyden elde edilen verileri analiz ettik Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü (NHLBI) exome sıralama projesi. Ailesel örneklerde PD ile ilgili herhangi bir mutasyon tespit edemedik. Tersine, NHLBI popülasyonunda p.A502V varyantı bulduk. İki PD varyantının daha önce rapor edildiği eksonlarda yüksek sayıda kodlama polimorfizmi gözlemledik. Her iki EIF4G1 varyantının da Kafkas kohortlarında ailesel PD'nin son derece nadir bir nedeni olduğu veya A502V'nin aslında PD aetiolojisinde yer almayan nadir bir iyi huylu varyant olduğu sonucuna varıyoruz. Verilerimiz ayrıca proteinin özellikle genin bu noktasında bir ölçüde değişkenliğe tahammül edebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Chartier-Harlin and colleagues [2] recently reported mutations in the eukaryotic translation initiation factor 4-gamma (EIF4G1) gene in families with parkinsonism. Large-scale screening found two mutations (p.R1205H and p.A502V) only in affected individuals, although their relative frequency was very low. The aim of this study was to investigate EIF4G1 parkinsonism-related variants in two separate cohorts and study coding variability across the gene. We first screened a series of familial Parkinson's Disease (PD) patients in an attempt to confirm previous results by showing segregation. Then, to determine the extent of coding variation in the gene, we first screened a cohort of sub-Saharan African individuals from the Centre d'Etude du Polymorphisme Humain - Human Genome Diversity Cell Line Panel (HGDP) [1] and then analyzed data from 5350 individuals National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) exome sequencing project. We failed to identify any PD-related mutations in the familial samples. Conversely we found the p.A502V variant in the NHLBI population. We observed a high number of coding polymorphism in the exons where the two PD variants have been previously reported. We conclude that either EIF4G1 variants are an extremely rare cause of familial PD in Caucasian cohorts, or that A502V is in fact a rare benign variant not involved in PD aetiology. Our data also suggests that the protein can tolerate some extent of variability particularly at this point of the gene.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.