Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yanlış katlanmış proteinlerin hücrelerarası transferi, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalığında gözlendiği gibi, belirli proteinlerin bir araya gelmesiyle karakterize edilen çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda artan ilgi görmüştür. Bir hipotez, bu agregaların merkezi sinir sistemi içinde hücrelerarası yayılımının, bulaşıcı prion hastalıkları için önerilene benzer şekilde, hedef hücrelerdeki kognat çözünebilir proteinin tohumlu bir araya getirilmesiyle sonuçlandığını savunur. Bu proteinatik agregaların hücrelerarası transferinin altında yatan moleküler mekanizmalar çok iyi anlaşılamamıştır. Nanotüpler, sıra dışı salgı veya mikrovezikül / ekzozozom ile ilişkili yayılım gibi sürekli hücre-hücre temasları dahil olmak üzere çeşitli yanlış katlanmış protein aktarım modları önerilmiştir. Hücreler, yatay transfer için belirlenmiş veziküler eksositoz yolları ile proteinleri, lipitleri ve nükleik asitleri serbest bırakabilir. Mikroveziküler/ekzomal araçlara kapsülleme, bu molekülleri sadece hücre dışı boşlukta bozulma ve seyreltmeden korumakla kalmaz, aynı zamanda kan akışı veya interstisyel sıvı içinde, örneğin geniş mesafelerde teslimatı da kolaylaştırır. Spesifik yüzey ligandları, bu veziküllerin alıcı hücreler tarafından yüksek verimli ve hedefli bir şekilde alınmasına izin verebilir. Bu derlemede, hücre biyolojisine ve nöronal mikroveziküllerin / ekzozomların işlevine odaklanıyoruz ve veziküler taşıyıcılar tarafından aracılık edilen patojenik hücrelerarası protein transferinin kanıtlarını tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The intercellular transfer of misfolded proteins has received increasing attention in various neurodegenerative diseases characterized by the aggregation of specific proteins, as observed in Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's disease. One hypothesis holds that intercellular dissemination of these aggregates within the central nervous system results in the seeded assembly of the cognate soluble protein in target cells, similar to that proposed for transmissible prion diseases. The molecular mechanisms underlying the intercellular transfer of these proteinaceous aggregates are poorly understood. Various transfer modes of misfolded proteins including continuous cell-cell contacts such as nanotubes, unconventional secretion or microvesicle/exosome-associated dissemination have been suggested. Cells can release proteins, lipids and nucleic acids by vesicular exocytosis pathways destined for horizontal transfer. Encapsulation into microvesicular/exosomal vehicles not only protects these molecules from degradation and dilution in the extracellular space but also facilitates delivery over large distances, e.g. within the blood flow or interstitial fluid. Specific surface ligands might allow the highly efficient and targeted uptake of these vesicles by recipient cells. In this review, we focus on the cell biology and function of neuronal microvesicles/exosomes and discuss the evidence for pathogenic intercellular protein transfer mediated by vesicular carriers.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.