NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
DJ-1, ailesel Parkinson hastalığı parkı için yeni bir onkogen ve aynı zamanda nedensel gendir7. DJ-1, transkripsiyonel düzenleme, anti-oksidatif reaksiyon ve şaperon ve mitokondriyal düzenlemeyi içeren birden fazla işleve sahiptir. Transkripsiyonel düzenleme için DJ-1, çeşitli transkripsiyon faktörlerine bağlanan bir koaktivatör görevi görür ve bu da hedef genlerinin ekspresyonunun uyarılmasına veya bastırılmasına neden olur. Bu çalışmada, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (LDLR) geninin DJ-1 için transkripsiyonel bir hedef gen olduğunu bulduk. LDLR mRNA ve proteinin azalmış ekspresyonu DJ-1-knockdown hücrelerinde ve DJ-1-knockout farelerinde gözlendi ve bu transkripsiyon seviyesinde meydana geldi. LDLR promotörünün çeşitli delesyon ve nokta mutasyonlarını kullanan muhabir gen tahlilleri, DJ-1'in sterol düzenleyici element bağlayıcı protein (SREBP) ile sterol düzenleyici elemente (SRE) bağlanarak promotör aktivitesini uyardığını ve DJ-1'in LDLR promotör aktivitesine yönelik uyarıcı aktivitesinin, DJ-1'in oksidasyonu ile arttırıldığını göstermiştir. Kromatin immunopepitasyon, jel-mobilite kayması ve ko-immunopresipitasyon tahlilleri, DJ-1'in SRE'de SREBP ile bir kompleks yaptığını gösterdi. Ayrıca, serum LDL kolesterol seviyesinin DJ-1-knockout erkekte arttığı, ancak dişi değil, farelerin ve DJ-1-knockout erkek farelerdeki serum LDL kolesterol seviyesinin, östrojen ile birlikte yönetim tarafından iptal edildiği ve östrojenin DJ-1-knockout dişi farelerde serum LDL kolesterol düzeyinin arttığını öne sürdüğü bulunmuştur. Bu, DJ-1'in LDLR geninin transkripsiyonel düzenlenmesi yoluyla yağ asidi sentezinin metabolizmasına katıldığı ilk rapordur.
Özgün kaynak özetini okuyun
DJ-1 is a novel oncogene and also causative gene for familial Parkinson's disease park7. DJ-1 has multiple functions that include transcriptional regulation, anti-oxidative reaction and chaperone and mitochondrial regulation. For transcriptional regulation, DJ-1 acts as a coactivator that binds to various transcription factors, resulting in stimulation or repression of the expression of their target genes. In this study, we found the low-density lipoprotein receptor (LDLR) gene is a transcriptional target gene for DJ-1. Reduced expression of LDLR mRNA and protein was observed in DJ-1-knockdown cells and DJ-1-knockout mice and this occurred at the transcription level. Reporter gene assays using various deletion and point mutations of the LDLR promoter showed that DJ-1 stimulated promoter activity by binding to the sterol regulatory element (SRE) with sterol regulatory element binding protein (SREBP) and that stimulating activity of DJ-1 toward LDLR promoter activity was enhanced by oxidation of DJ-1. Chromatin immunoprecipitation, gel-mobility shift and co-immunoprecipitation assays showed that DJ-1 made a complex with SREBP on the SRE. Furthermore, it was found that serum LDL cholesterol level was increased in DJ-1-knockout male, but not female, mice and that the increased serum LDL cholesterol level in DJ-1-knockout male mice was cancelled by administration with estrogen, suggesting that estrogen compensates the increased level of serum LDL cholesterol in DJ-1-knockout female mice. This is the first report that DJ-1 participates in metabolism of fatty acid synthesis through transcriptional regulation of the LDLR gene.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.