NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glial hücre hattı türetilmiş nörotrofik faktör (GDNF), Parkinson hastalığının (PD) hayvan modellerinde nöroprotektif etkilere sahip olan ve bir PD tedavisi olarak öne sürülen nörotrofik bir faktördür. GDNF, kan beyin bariyerini (BBB) geçmez ve etkili olması için doğrudan intraserebral doğum gerektirir. GDNF'nin insan insülin reseptörüne (HIR) karşı bir monoklonal antikora (mAb) bağlandığı Truva atı teknolojisi, GDNF BBB'nin taşınmasına (AramGen Technologies Inc.) izin vermek için önerilmiştir. Bu çalışmada, parkinson maymunlarında nöroproteksiyonu indüklemek için HIRMAb-GDNF'nin fizibilitesini, tolere edilebilirliğini ve güvenliğini test ettik. Yetişkin rhesus macaques klinik derecelendirme ölçeği, bilgisayarlı ince motor becerileri görevi ve genel sağlık değerlendirmeleri ile çalışma boyunca değerlendirildi. Temel ölçümlerin ardından, hayvanlar tek taraflı intrakarotid arter MPTP enjeksiyonu aldı. Yedi gün sonra hayvanlar değerlendirildi, sakatlığa göre eşleştirildi ve haftada iki kez i.v. tedavileri (araç, 1 veya 5 mg / kg HIRmAb-GDNF) almak için üç ay süreyle kör bir şekilde atandı. HIRmAb-GDNF parkinson motor semptomlarını iyileştirmedi ve doza bağlı aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden oldu. Dopaminerjik striatal optik yoğunluk ve stereolojik nitral hücre sayımlarının nicelenmesi tedavi grupları arasındaki farklılıkları göstermedi. 1 mg/kg HIRmAb-GDNF ile tedavi edilen yedi hayvandan dördünde fokal pankreas akinarı (ADM) kaydedildi; ADM'li dörtten ikisi de fokal pankreas intraepitelyal neoplazi 1B (PanIN-1B) lezyonlarına sahipti. Minimal ila hafif, multifokal, non-süpüratif miyokarditlere odaklanan 5 mg / kg tedavi grubundaki tüm hayvanlarda kaydedildi. Sonuçlarımız, PD'nin bir maymun modelinde HIRmAb-GDNF dozajının etkili bir nöroprotektif strateji olmadığını ve IR antikorunun taşıyıcı olarak gelecekteki kullanımını planlarken dikkate alınması gereken ciddi sağlık riskleri veya GDNF içeren bir molekülün herhangi bir sistemik tedavisi olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Glial cell line derived neurotrophic factor (GDNF) is a neurotrophic factor that has neuroprotective effects in animal models of Parkinson's disease (PD) and has been proposed as a PD therapy. GDNF does not cross the blood brain barrier (BBB), and requires direct intracerebral delivery to be effective. Trojan horse technology, in which GDNF is coupled to a monoclonal antibody (mAb) against the human insulin receptor (HIR), has been proposed to allow GDNF BBB transport (ArmaGen Technologies Inc.). In this study we tested the feasibility of HIRMAb-GDNF to induce neuroprotection in parkinsonian monkeys, as well as its tolerability and safety. Adult rhesus macaques were assessed throughout the study with a clinical rating scale, a computerized fine motor skills task and general health evaluations. Following baseline measurements, the animals received a unilateral intracarotid artery MPTP injection. Seven days later the animals were evaluated, matched according to disability and blindly assigned to receive twice a week i.v. treatments (vehicle, 1 or 5 mg/kg HIRmAb-GDNF) for a period of three months. HIRmAb-GDNF did not improve parkinsonian motor symptoms and induced a dose-dependent hypersensitivity reaction. Quantification of dopaminergic striatal optical density and stereological nigral cell counts did not demonstrate differences between treatment groups. Focal pancreatic acinar to ductular metaplasia (ADM) was noted in four of seven animals treated with 1 mg/kg HIRmAb-GDNF; two of four with ADM also had focal pancreatic intraepithelial neoplasia 1B (PanIN-1B) lesions. Minimal to mild, focal to multifocal, nonsuppurative myocarditis was noted in all animals in the 5 mg/kg treatment group. Our results demonstrate that HIRmAb-GDNF dosing in a monkey model of PD is not an effective neuroprotective strategy and may present serious health risks that should be considered when planning future use of the IR antibody as a carrier, or of any systemic treatment of a GDNF-containing molecule.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.