A(2A) Receptor Antagonism and Dyskinesia in Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının (PD) tedavisinin önemli bir komplikasyonu olan Dyskinesia, iki aşamayı içerir: diskinezi başlangıcından sorumlu olan indüksiyon ve klinik tezahürünün altında yatan ifade. Dopamin tarafından zengin bir şekilde iç içe geçmiş bazal ganglia bölgelerindeki adenozin A(2A) reseptörlerinin benzersiz hücresel ve bölgesel dağılımı ve dopamin reseptör uyarılmasına yönelik antagonistik rolleri, A(2A) reseptör antagonistlerini PD'yi karakterize eden motor açıklarını iyileştirmek için çekici bir nondopaminerjik hedef olarak konumlandırmıştır. Bu makalede, A(2A) reseptörlerinin biyokimyasal özelliklerini ve ilgili biyobelirteç çalışmaları ile birlikte PD'nin kemirgen ve primat modellerindeki adenozin A(2A) antagonistlerinin L-DOPA kaynaklı diskinezi üzerindeki etkilerini anlatıyoruz. Ayrıca A(2A) antagonistlerinin klinik denemelerini motor dalgalanmaları olan PD hastalarında L-DOPA'ya ek olarak inceliyoruz. Bu çalışmalar genellikle kararlı bir L-DOPA rejimine bir A(2A) antagonisti eklenmesinin OFF süresini azalttığını ve diskineziyi hafifçe artırdığını göstermiştir. Bununla birlikte, sınırlı klinik veriler, bir A(2A) antagonistinin L-DOPA'nın azaltılmasıyla birlikte eklenmesinin, Parkinson karşıtı yararı sürdürebileceğini ve diskineziyi azaltabileceğini göstermektedir. A(2A) antagonistlerinin diskinezi gelişimini azaltıp azaltmayacağı henüz klinik olarak test edilmemiştir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dyskinesia, a major complication of treatment of Parkinson's disease (PD), involves two phases: induction, which is responsible for dyskinesia onset, and expression, which underlies its clinical manifestation. The unique cellular and regional distribution of adenosine A(2A) receptors in basal ganglia areas that are richly innervated by dopamine, and their antagonistic role towards dopamine receptor stimulation, have positioned A(2A) receptor antagonists as an attractive nondopaminergic target to improve the motor deficits that characterize PD. In this paper, we describe the biochemical characteristics of A(2A) receptors and the effects of adenosine A(2A) antagonists in rodent and primate models of PD on L-DOPA-induced dyskinesia, together with relevant biomarker studies. We also review clinical trials of A(2A) antagonists as adjuncts to L-DOPA in PD patients with motor fluctuations. These studies have generally demonstrated that the addition of an A(2A) antagonist to a stable L-DOPA regimen reduces OFF time and mildly increases dyskinesia. However, limited clinical data suggest that the addition of an A(2A) antagonist along with a reduction of L-DOPA might maintain anti-Parkinsonian benefit and reduce dyskinesia. Whether A(2A) antagonists might reduce the development of dyskinesia has not yet been tested clinically.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.