NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Endoplazmik retikulum (ER) stres kaynaklı apoptoz, Parkinson Hastalığı, Alzheimer Hastalığı ve Huntington Hastalığı dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda rol almıştır. PUMA (p53 apoptozun yukarı düzenleyici modülatörü) ve BIM (BCL2 hücre ölümünün etkileşim aracısı), pro-apoptotik BH3 alan adı, BCL2 aile üyeleri, daha önce ER stres kaynaklı hücre ölümünü düzenlediği gösterilmiştir, ancak nöronal hücrelerde bu yanıtı düzenleyen yukarı sinyal yolları eksik tanımlanmıştır. Önceki çalışmalarla tutarlı olarak, hem PUMA hem de BIM'in nöronal hücrelerdeki ER stresine yanıt olarak indüklendiğini ve PUMA'nın transkripsiyon indüksiyonunun, P53'ten bağımsız olarak ER stres kaynaklı hücre ölümünü düzenlediğini gösteriyoruz. CHOP (C/EBP homolog proteini GADD153 olarak da bilinir; gen adı Ddit3), ER stresine bağlı apoptozun kritik bir başlatıcısı, ER stresine yanıt olarak hem PUMA hem de BIM ekspresyonunu düzenlediği bulunmuştur. Ayrıca CHOP knockdown'ın ER stresine yanıt olarak AKT (protein kinaz B) / FOXO3a (forkhead box, class O, 3a) yolundaki pertürbasyonları önlediğini gösteriyoruz. CHOP, FOXO3a ile tunicamisin tedavi edilen hücrelerde eş-immunopresipited olarak, CHOP'un PUMA ve BIM aktivasyonu ve hücre ölümü ile sonuçlanan diğer apoptotik sinyalleme basamaklarını da düzenleyebileceğini düşündürmektedir. Özetle, CHOP, çoklu pro-apoptotik BH3-sadece moleküllerinin birden fazla mekanizma aracılığıyla ekspresyonunu düzenler ve CHOP'u bir dizi nörodejeneratif durumla ilgili önemli bir terapötik hedef haline getirir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Endoplasmic reticulum (ER) stress-induced apoptosis has been implicated in various neurodegenerative diseases including Parkinson Disease, Alzheimer Disease and Huntington Disease. PUMA (p53 upregulated modulator of apoptosis) and BIM (BCL2 interacting mediator of cell death), pro-apoptotic BH3 domain-only, BCL2 family members, have previously been shown to regulate ER stress-induced cell death, but the upstream signaling pathways that regulate this response in neuronal cells are incompletely defined. Consistent with previous studies, we show that both PUMA and BIM are induced in response to ER stress in neuronal cells and that transcriptional induction of PUMA regulates ER stress-induced cell death, independent of p53. CHOP (C/EBP homologous protein also known as GADD153; gene name Ddit3), a critical initiator of ER stress-induced apoptosis, was found to regulate both PUMA and BIM expression in response to ER stress. We further show that CHOP knockdown prevents perturbations in the AKT (protein kinase B)/FOXO3a (forkhead box, class O, 3a) pathway in response to ER stress. CHOP co-immunoprecipitated with FOXO3a in tunicamycin treated cells, suggesting that CHOP may also regulate other pro-apoptotic signaling cascades culminating in PUMA and BIM activation and cell death. In summary, CHOP regulates the expression of multiple pro-apoptotic BH3-only molecules through multiple mechanisms, making CHOP an important therapeutic target relevant to a number of neurodegenerative conditions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.