NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
L-DOPA Parkinson hastalığı (PD) için en etkili tedavidir, ancak uzun süreli kullanım diskinezi de dahil olmak üzere motor komplikasyonları devre dışı bırakmaya yol açar. Güçlü kanıtlar, subtalamik çekirdeğin (STN) PD patofizyolojisindeki rolünü desteklerken, diskinezideki rolü bir tartışma konusudur. Burada, kronik L-DOPA yönetimi tarafından diskinetik hale getirilen hemi-parkinsonya sıçanlarında tek üniteli hücre dışı kayıt, davranışsal ve moleküler yaklaşımlar kullanarak STN'nin diskineziye dahil edilmesini araştırdık. Sonuçlarımız, kronik L-DOPA tedavisinin, bu modeldeki nigrostriyal yolun 6-hidroksidopamin lezyonunun neden olduğu anormal STN aktivitesini değiştirmediğini göstermektedir. Aynı şekilde, günlük L-DOPA tedavisi gören lezyonlu ve sahte hayvanlarda tek bir L-DOPA dozuna STN yanıt kaybı gözlemledik. Son L-DOPA enjeksiyonundan 24 saat veya 20-120 dakika sonra kaydedilen STN nöronlarının anormal istemsiz hareket (AIM) skorları ile elektrofizyolojik parametreleri arasında eksenel subkorlar dışında herhangi bir korelasyon bulamadık. Bununla birlikte, STN'nin ibotenik asit ile tek taraflı kimyasal ablasyonu, küresel AIM puanlarında azalma ve diskinezinin zirve-şiddeti ile sonuçlandı. Buna ek olarak, STN lezyonu, buspironun anti-diskinetojenik etkisini karşılıklı olarak azalttı. Striyatal protein ekspresyonu diskinetik hayvanlarda DeltaFosB, fosfoDARPP-32, dopamin reseptörü (DR) D3 ve DRD2/DRD1 oranında artışlarla değiştirildi. STN lezyonu striatal moleküler değişiklikleri zayıflattı ve DRD2/DRD1 oranını normalleştirdi. Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız STN'nin, eğer mütevazıysa, diskinezilerin fizyopatisinde rol oynadığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
L-DOPA is the most effective treatment for Parkinson's disease (PD), but prolonged use leads to disabling motor complications including dyskinesia. Strong evidence supports a role of the subthalamic nucleus (STN) in the pathophysiology of PD whereas its role in dyskinesia is a matter of controversy. Here, we investigated the involvement of STN in dyskinesia, using single-unit extracellular recording, behavioural and molecular approaches in hemi-parkinsonian rats rendered dyskinetic by chronic L-DOPA administration. Our results show that chronic L-DOPA treatment does not modify the abnormal STN activity induced by the 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway in this model. Likewise, we observed a loss of STN responsiveness to a single L-DOPA dose both in lesioned and sham animals that received daily L-DOPA treatment. We did not find any correlation between the abnormal involuntary movement (AIM) scores and the electrophysiological parameters of STN neurons recorded 24 h or 20-120 min after the last L-DOPA injection, except for the axial subscores. Nonetheless, unilateral chemical ablation of the STN with ibotenic acid resulted in a reduction in global AIM scores and peak-severity of dyskinesia. In addition, STN lesion decreased the anti-dyskinetogenic effect of buspirone in a reciprocal manner. Striatal protein expression was altered in dyskinetic animals with increases in ΔFosB, phosphoDARPP-32, dopamine receptor (DR) D3 and DRD2/DRD1 ratio. The STN lesion attenuated the striatal molecular changes and normalized the DRD2/DRD1 ratio. Taken together, our results show that the STN plays a role, if modest, in the physiopathology of dyskinesias.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.