NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Endoplazmik retikulum (ER), protein katlanması, lipid biyosentezi ve kalsiyum depolamasının gerçekleştiği çok işlevli bir organeldir. Enerji ya da besin tükenmesi, kalsiyum ya da redoks durumunda ER homeostazını bozan bozukluklar gibi pertürbasyonlar, proteinlerin yanlış katlanmasına, ER stresine ve ortaya çıkan protein yanıtı (UPR) olarak adlandırılan birkaç sinyal yolunun koordineli olarak düzenlenmesine yol açar. UPR, şaperonların indüksiyonu, yanlış katlanmış proteinlerin bozulması ve protein çevirisinin zayıflaması ile karakterizedir. UPR, hücresel homeostazın bakımında temel bir rol oynar ve bu nedenle normal fizyolojinin merkezidir. Bununla birlikte, sürekli çözülmemiş ER stresi apoptoza yol açar. Yaşlanma bağlantılı düşüşler, anahtar ER moleküler şaperonlarının ve katlama enzimlerinin ekspresyon ve aktivitesinde, uygun protein katlanması ve UPR'nin uyarlanabilir tepkisinden ödün verir. Hücresel fonksiyonlardaki ve yaşa bağlı hastalıklardaki yaşla ilişkili düşüşleri açıklayan mekanizmalardan biri, reperon sistemlerinin aşamalı bir başarısızlığıdır. Bu hastalıkların çoğunda proteinler veya protein parçaları normal olarak çözünen formlarından karaciğer, beyin veya dalak dahil olmak üzere çeşitli organlarda biriken çözünmeyen fibrillere veya plaklara dönüşür. Tipik olarak yaşamın sonlarında ortaya çıkan bu hastalık grubu, Alzheimer, Parkinson, tip II diyabet ve ölümcül ailesel uykusuzluk gibi daha az bilinen ancak genellikle eşit derecede ciddi bir dizi hastalığı içerir. UPR, bu nörodejeneratif ve ailesel protein katlama hastalıklarının yanı sıra birkaç kansere ve diyabet, ateroskleroz, inflamatuar bağırsak hastalığı ve artrit dahil olmak üzere bir dizi enflamatuar hastalığa dahil edilmiştir. Bu incelemede ER stres yanıtındaki yaşa bağlı değişiklikler ve yaşa bağlı hastalıklarda UPR'nin rolü tartışılacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The endoplasmic reticulum(ER) is a multifunctional organelle within which protein folding, lipid biosynthesis, and calcium storage occurs. Perturbations such as energy or nutrient depletion, disturbances in calcium or redox status that disrupt ER homeostasis lead to the misfolding of proteins, ER stress and up-regulation of several signaling pathways coordinately called the unfolded protein response (UPR). The UPR is characterized by the induction of chaperones, degradation of misfolded proteins and attenuation of protein translation. The UPR plays a fundamental role in the maintenance of cellular homeostasis and thus is central to normal physiology. However, sustained unresolved ER stress leads to apoptosis. Aging linked declines in expression and activity of key ER molecular chaperones and folding enzymes compromise proper protein folding and the adaptive response of the UPR. One mechanism to explain age associated declines in cellular functions and age-related diseases is a progressive failure of chaperoning systems. In many of these diseases, proteins or fragments of proteins convert from their normally soluble forms to insoluble fibrils or plaques that accumulate in a variety of organs including the liver, brain or spleen. This group of diseases, which typically occur late in life includes Alzheimer's, Parkinson's, type II diabetes and a host of less well known but often equally serious conditions such as fatal familial insomnia. The UPR is implicated in many of these neurodegenerative and familial protein folding diseases as well as several cancers and a host of inflammatory diseases including diabetes, atherosclerosis, inflammatory bowel disease and arthritis. This review will discuss age-related changes in the ER stress response and the role of the UPR in age-related diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.