Mitochondrial dysfunction and oxidative stress promote apoptotic cell death in the striatum via cytochrome c/caspase-3 signaling cascade fol

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), nigrostriatal dopaminerjik dejenerasyon ile işaretlenmiş ilerici bir nörolojik bozukluktur. Kanıtlar, mitokondriyal disfonksiyonun, serbest radikal üretimi ve mitokondriyal Kompleks I aktivitesinin disfonksiyonu da dahil olmak üzere çeşitli farklı yollar aracılığıyla PD ile bağlantılı olabileceğini göstermektedir. Lewis sıçanlarında, belirli bir mitokondriyal Kompleks I inhibitörü, rotenon (3 mg / kg / gün) kronik sistemik uygulama parkinsonizm benzeri semptomlar üretti. 2-4 haftalık rotenon infüzyonundan sonra striatumdaki Bim, Bax veya sitokrom c'nin artan oksitlenmiş proteinler ve peroksinitrit ve mitokondriyal veya sitosol translokasyonu gözlendi. 28 günlük sistemik rotenon maruziyetinden sonra, tirozin hidroksilaz için imunohistokimyasal boyama, nigrostriyal dopaminerjik nöronal hücre dejenerasyonunu gösterdi. Karakteristik histokimyasal (TUNEL veya aktive edilmiş kaspaz-3 boyama) veya apoptotik hücre ölümünün ultrayapısal (elektron mikroskobu) özellikleri, kronik rotenon zehirlenmesinden sonra striatal nöronal hücrede mevcuttu. Kronik rotenon zehirlenmesinin mitokondriyal disfonksiyon ve ultrayapısal hasarı indükleyen oksidatif ve nitrozatif stresi artırabileceği sonucuna varıyoruz, bu da Bim ve Bax'ın sitosolden mitokondriye translokasyonuna neden oluyor ve sitokrom c / kaspaz-3 sinyalleme kaskatı yoluyla striatumda apoptotik hücre ölümüne katkıda bulunuyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurological disorder marked by nigrostriatal dopaminergic degeneration. Evidence suggests that mitochondrial dysfunction may be linked to PD through a variety of different pathways, including free-radical generation and dysfunction of the mitochondrial Complex I activity. In Lewis rats, chronic systemic administration of a specific mitochondrial Complex I inhibitor, rotenone (3 mg/kg/day) produced parkinsonism-like symptoms. Increased oxidized proteins and peroxynitrite, and mitochondrial or cytosol translocation of Bim, Bax or cytochrome c in the striatum was observed after 2-4 weeks of rotenone infusion. After 28 days of systemic rotenone exposure, imunohistochemical staining for tyrosine hydroxylase indicated nigrostriatal dopaminergic neuronal cell degeneration. Characteristic histochemical (TUNEL or activated caspase-3 staining) or ultrastructural (electron microscopy) features of apoptotic cell death were present in the striatal neuronal cell after chronic rotenone intoxication. We conclude that chronic rotenone intoxication may enhance oxidative and nitrosative stress that induces mitochondrial dysfunction and ultrastructural damage, resulting in translocation of Bim and Bax from cytosol to mitochondria that contributes to apoptotic cell death in the striatum via cytochrome c/caspase-3 signaling cascade.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.