NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planOFF fenomeni Parkinson hastalığı için kronik L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA) tedavisinin yaygın bir motor komplikasyonudur. Yakın zamanda, L-DOPA tarafından 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP)-lizyonlu primatta sağlanan "iyi kalite" ON-time süresini artıran çift serotonin (SERT) ve dopamin (DAT) taşıyıcı inhibitörü olan UWA-101'in keşfini açıkladık. Burada, UWA-101'in ON-time'ın bu uzantısı üzerindeki etkilerini, MPTP-lezyonlu ortak marmosetteki L-DOPA kaynaklı yan etkiler açısından daha da karakterize ediyoruz. MethodsMarmosets, MPTP enjeksiyonu ile parkinsonlu hale getirildi ve tekrarlanan L-DOPA yönetimi tarafından "primed" edildi, diskinezi ve psikoz benzeri davranışlar sergilendi. Hayvanlara daha sonra UWA-101 (1, 3, 6 ve 10 mg / kg) veya araç ile birlikte L-DOPA'nın akut zorlukları uygulandı.SonuçlarL-DOPA, UWA-101 (3, 6 ve 10 mg / kg) ile kombinasyon halinde, ON-time süresi önemli ölçüde arttı (sırasıyla sırasıyla %28, %28 ve %33; tüm P0.05). Bununla birlikte, en yüksek dozlarda (6 ve 10 mg / kg), UWA-101 psikoz benzeri davranışların şiddetini arttırdı (PolonklüzyonlarSonuçlarımız, çift SERT / DAT inhibitörlerinin, diskineziyi şiddetlendirmeden L-DOPA anti-parkinsonian etkisini etkili bir şekilde artırabildiğini ve bu nedenle, OFF giymek için umut verici yeni bir terapötik sınıfı temsil ettiğini göstermektedir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda, çift SERT / DAT inhibitörleri dopaminerjik psikozu şiddetlendirebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe wearing-OFF phenomenon is a common motor complication of chronic L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) therapy for Parkinson's disease. We recently described the discovery of UWA-101, a dual serotonin (SERT) and dopamine (DAT) transporter inhibitor, which increases the duration of "good quality" ON-time provided by L-DOPA in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-lesioned primate. Here, we further characterise the effects of UWA-101 on this extension of ON-time in terms of L-DOPA-induced side-effects in the MPTP-lesioned common marmoset.MethodsMarmosets were rendered parkinsonian by MPTP injection and "primed" by repeated L-DOPA administration, to exhibit dyskinesia and psychosis-like behaviours. Animals were then administered acute challenges of L-DOPA in combination with UWA-101 (1, 3, 6 and 10 mg/kg) or vehicle.ResultsIn combination with L-DOPA, UWA-101 (3, 6 and 10 mg/kg) significantly increased duration of ON-time (by 28%, 28%, and 33%, respectively; all P0.05). However, at the highest doses (6 and 10 mg/kg), UWA-101 increased the severity of psychosis-like behaviours (PConclusionsOur results demonstrate that dual SERT/ DAT inhibitors can effectively enhance L-DOPA anti-parkinsonian action, without exacerbating dyskinesia and, as such, represent a promising new therapeutic class for wearing-OFF. However, at higher doses, dual SERT/ DAT inhibitors may exacerbate dopaminergic psychosis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.