NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kanser ve nörodejenerasyonun kimyasal tetikleyicisi tarafından aktive edilen üst üste binen moleküler sinyallemenin tanınması yenidir, ancak bu keşfe giden yol uzun ve çukurlu olmuştur. Altı konferans (1962-1972), karmaşık bir nörodejeneratif hastalığın yerli nüfusu rahatsız ettiği Guam'da geleneksel olarak gıda ve ilaç için kullanılan sikad bitkilerinde o zamanki yeni bir toksinin [sikasin: metilazoksimetanol (MAM)-beta-d-glukozit] şaşırtıcı nörotoksik ve kanserojen özelliklerini inceledi. Etkilenen aileler, amyotrofik lateral skleroz (ALS), parkinsonizm (P) ve / veya Alzheimer hastalığına benzer bir demans (D) kombinasyonları gösterdi. Modernizasyon, Guam'da hastalık oranlarının azaldığını ve klinik fenotipte (ALS, P-D ve daha sonra D ile değiştirildi) ve sikad tohumunu tıbbi olarak kullanan genetik olarak farklı iki ALS-PDC etkilenen popülasyonda (Kii-Japonya, Batı Papua-Endonezya) kayda değer değişiklikler olduğunu gördü. MAM DNA lezyonları oluşturur - O(6)-metilguanin metiltransferaz (MGMT) tarafından onarılır - bu pertürb fare beyin gelişimi ve periferal organlarda malign tümörler indükler. Genç yetişkin MGMT eksikliği olan farelerin beyinleri, tek bir doz MAM verilen DNA lezyonu bağlantılı değişiklikleri göstermektedir. miRNA-1 ile ilişkili hücre işaret yollarında, kolon, karaciğer ve prostat kanserlerinde ve nörolojik hastalıklarda, özellikle AD. MAM, bir insan kanserojen olan formaldehit'e metabolize edilir. Formaldehit yanıt veren miRNA'lar, MGMT eksikliği olan farelerin beyinlerindeki MAM ile ilişkili genleri modüle etmesi öngörülen miR-17-5p ve miR-18d'yi içerir, bu da tümör baskılama, DNA onarımı, amiloid birikimi ve nörotransmisyonla ilgili genleri düzenler. Bu bulgular, sikad ile ilişkili ALS-PDC ile kolon, karaciğer ve prostat kanseri ile evlenir; Ayrıca, mikroRNA durumundaki değişiklikleri hem ALS, AD ve parkinsonizm ile hem de kanser inisiyasyonu ve ilerlemesiyle ilişkilendiren kanıtlara katkıda bulunurlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Recognition of overlapping molecular signaling activated by a chemical trigger of cancer and neurodegeneration is new, but the path to this discovery has been long and potholed. Six conferences (1962-1972) examined the puzzling neurotoxic and carcinogenic properties of a then-novel toxin [cycasin: methylazoxymethanol (MAM)-β-d-glucoside] in cycad plants used traditionally for food and medicine on Guam where a complex neurodegenerative disease plagued the indigenous population. Affected families showed combinations of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), parkinsonism (P), and/or a dementia (D) akin to Alzheimer's disease (AD). Modernization saw declining disease rates on Guam and remarkable changes in clinical phenotype (ALS was replaced by P-D and then by D) and in two genetically distinct ALS-PDC-affected populations (Kii-Japan, West Papua-Indonesia) that used cycad seed medicinally. MAM forms DNA lesions - repaired by O(6)-methylguanine methyltransferase (MGMT) - that perturb mouse brain development and induce malignant tumors in peripheral organs. The brains of young adult MGMT-deficient mice given a single dose of MAM show DNA lesion-linked changes in cell-signaling pathways associated with miRNA-1, which is implicated in colon, liver, and prostate cancers, and in neurological disease, notably AD. MAM is metabolized to formaldehyde, a human carcinogen. Formaldehyde-responsive miRNAs predicted to modulate MAM-associated genes in the brains of MGMT-deficient mice include miR-17-5p and miR-18d, which regulate genes involved in tumor suppression, DNA repair, amyloid deposition, and neurotransmission. These findings marry cycad-associated ALS-PDC with colon, liver, and prostate cancer; they also add to evidence linking changes in microRNA status both to ALS, AD, and parkinsonism, and to cancer initiation and progression.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.