NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundParkinson hastalığı (PD), dünya çapında birkaç milyon insanı etkileyen, progresif motor debilitasyonu ile karakterize yıkıcı bir nörodejeneratif bozukluktur. Son kanıtlar, glial hücre aktivasyonunun ve enflamatuar yanıtının PD'deki dopaminerjik nöronların progresif dejenerasyonuna katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Şu anda, hastalığın ilerlemesini etkili bir şekilde yavaşlatabilecek hiçbir nöroprotektif ajan bulunmamaktadır. Burada, PD'nin klinik öncesi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) fare modelinde, doğal olarak oluşan ajan aposisinin oksidatif metaboliti olan diaposisinin anti-enflamatuar ve antioksidan etkinliğini değerlendirdik. Diapocynin, MPTP ile tedavi edilen farelere oral gavaj yoluyla uygulandı. Tedavinin ardından davranışsal, nörokimyasal ve immünohistolojik çalışmalar yapıldı. İyonize kalsiyum bağlayıcı adaptör molekülü 1 (Iba-1), glial fibriller asidik protein (GFAP), gp91phox ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) gibi nöroinflamatuar belirteçler nigrostriyal sistemde ölçüldü. Nigral tirozin hidroksilaz (TH)-pozitif nöronların yanı sıra oksidatif belirteçler 3-nitrotirozin (3-NT), 4-hidroksinonenal (4-HNE) ve striatal dopamin seviyeleri diaposinin nöroprotektif etkinliğinin değerlendirilmesi için nicelleştirildi.ResultsDiaposisinin oral uygulaması, MPTP kaynaklı mikroglial ve astroglial hücre aktivasyonunu önemli ölçüde azalttı. SN'nin glial hücrelerindeki gp91phox ve iNOS aktivasyonunun MPTP kaynaklı ifadesi de diaposinin tarafından tamamen engellendi. Özellikle, diaposinin, SN'de 3-NT ve 4-HNE seviyeleri de dahil olmak üzere MPTP kaynaklı oksidatif belirteçleri belirgin bir şekilde inhibe etti. Diaposinin ile tedavi aynı zamanda önemli ölçüde lokomotor aktiviteyi geliştirdi, dopamini ve metabolitlerini geri getirdi ve bu klinik öncesi PD modelinde dopaminerjik nöronları ve sinir terminallerini korudu. Önemli olarak, hastalığın başlamasından 3 gün sonra uygulanan diaposinin, nörokimyasal açıkları geri getirdi. Diapocynin ayrıca PD'nin kronik bir fare modelinde hastalık ilerlemesini durdurdu.KoleksiyonlarKoleksiyonel olarak, bu sonuçlar diapocynin'in oksidatif hasarı ve nöroinflamatuar yanıtları zayıflatarak PD'nin klinik öncesi hayvan modelinde derin nöroprotektif etkiler gösterdiğini göstermektedir. Bu bulgular PD hastalarının tedavisinde önemli çevirisel etkilere sahip olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by progressive motor debilitation, which affects several million people worldwide. Recent evidence suggests that glial cell activation and its inflammatory response may contribute to the progressive degeneration of dopaminergic neurons in PD. Currently, there are no neuroprotective agents available that can effectively slow the disease progression. Herein, we evaluated the anti-inflammatory and antioxidant efficacy of diapocynin, an oxidative metabolite of the naturally occurring agent apocynin, in a pre-clinical 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model of PD.MethodsBoth pre-treatment and post-treatment of diapocynin were tested in the MPTP mouse model of PD. Diapocynin was administered via oral gavage to MPTP-treated mice. Following the treatment, behavioral, neurochemical and immunohistological studies were performed. Neuroinflammatory markers, such as ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba-1), glial fibrillary acidic protein (GFAP), gp91phox and inducible nitric oxide synthase (iNOS), were measured in the nigrostriatal system. Nigral tyrosine hydroxylase (TH)-positive neurons as well as oxidative markers 3-nitrotyrosine (3-NT), 4-hydroxynonenal (4-HNE) and striatal dopamine levels were quantified for assessment of the neuroprotective efficacy of diapocynin.ResultsOral administration of diapocynin significantly attenuated MPTP-induced microglial and astroglial cell activation in the substantia nigra (SN). MPTP-induced expression of gp91phox and iNOS activation in the glial cells of SN was also completely blocked by diapocynin. Notably, diapocynin markedly inhibited MPTP-induced oxidative markers including 3-NT and 4-HNE levels in the SN. Treatment with diapocynin also significantly improved locomotor activity, restored dopamine and its metabolites, and protected dopaminergic neurons and their nerve terminals in this pre-clinical model of PD. Importantly, diapocynin administered 3 days after initiation of the disease restored the neurochemical deficits. Diapocynin also halted the disease progression in a chronic mouse model of PD.ConclusionsCollectively, these results demonstrate that diapocynin exhibits profound neuroprotective effects in a pre-clinical animal model of PD by attenuating oxidative damage and neuroinflammatory responses. These findings may have important translational implications for treating PD patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.