NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif stres, Alzheimer hastalığı, amyotrofik lateral skleroz ve Parkinson'un yanı sıra Huntington hastalığı gibi birçok nörodejeneratif durumda çok önemli bir rol oynar. Enflamasyon ve oksidatif stresin de multipl sklerozda (MS) doku hasarını arttırdığı düşünülmektedir. Kronik progresif MS'de doku koruması için anti-oksidatif yolların önemli bir rolü olan son veri noktası, özellikle transkripsiyon faktörü nükleer faktörünü (eritroid kaynaklı 2) ilişkili faktör 2 (Nrf2) içerir. Bu nedenle, serbest radikallere hücresel direnci arttıran yeni terapötikler MS tedavisi için yararlı olabilir. Burada, fumarik asit esterleri (FAE), nüksetme oranları ve manyetik rezonans görüntüleme belirteçleri üzerinde yararlı etkiler gösteren II/III MS denemelerinde zaten test edilmiş olan yeni, oral olarak mevcut bir tedavi seçeneğidir. İn vitro, dimetilfumarat (DMF) uygulaması Nrf2'nin stabilizasyonuna, Nrf2-bağımlı transkripsiyonel aktivitenin aktivasyonuna ve detoksifiye edici proteinlerin bol sentezine yol açar. Ayrıca, FAE uygulaması, Nrf2 inhibitörü olan Kelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1'in doğrudan değiştirilmesini içerir. Hücresel seviyelerde, FAE uygulaması nöronal hayatta kalmayı arttırır ve astrositleri oksidatif strese karşı korur. DMF'nin merkezi sinir sisteminde, MS'in bir hayvan modeli olan deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) hastası farelerde artan Nrf2 seviyeleri tespit edilir. EAE'de DMF hastalık seyrini iyileştirir ve miyelin, akson ve nöronların korunmasını geliştirir. Son olarak, Nrf2 ayrıca MS'li tedavi edilmemiş hastalardan alınan otopsi örneklerinin omuriliğinde, muhtemelen doğal olarak oluşan bir anti-oksidatif yanıtın bir parçası olarak yukarı-düzenlenir. Özetle, oksidatif stres ve anti-oksidatif yollar MS patofizyolojisinde önemli oyunculardır ve FAE gibi gelecekteki MS terapileri için umut verici bir hedef oluşturmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Oxidative stress plays a crucial role in many neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's as well as Huntington's disease. Inflammation and oxidative stress are also thought to promote tissue damage in multiple sclerosis (MS). Recent data point at an important role of anti-oxidative pathways for tissue protection in chronic-progressive MS, particularly involving the transcription factor nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 (Nrf2). Thus, novel therapeutics enhancing cellular resistance to free radicals could prove useful for MS treatment. Here, fumaric acid esters (FAE) are a new, orally available treatment option which had already been tested in phase II/III MS trials demonstrating beneficial effects on relapse rates and magnetic resonance imaging markers. In vitro, application of dimethylfumarate (DMF) leads to stabilization of Nrf2, activation of Nrf2-dependent transcriptional activity and abundant synthesis of detoxifying proteins. Furthermore, application of FAE involves direct modification of the inhibitor of Nrf2, Kelch-like ECH-associated protein 1. On cellular levels, the application of FAE enhances neuronal survival and protects astrocytes against oxidative stress. Increased levels of Nrf2 are detected in the central nervous system of DMF treated mice suffering from experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS. In EAE, DMF ameliorates the disease course and improves preservation of myelin, axons and neurons. Finally, Nrf2 is also up-regulated in the spinal cord of autopsy specimens from untreated patients with MS, probably as part of a naturally occurring anti-oxidative response. In summary, oxidative stress and anti-oxidative pathways are important players in MS pathophysiology and constitute a promising target for future MS therapies like FAE.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.