Neuroprotective actions of methylene blue and its derivatives.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Fenotiyazin ve diğer türevlerin ilk kurşun kimyasal yapısı olan metilen mavisi (MB), tanı prosedürlerinde ve methemoglobinemi için bir tedavi olarak yaygın olarak kullanılır. Daha önce MB'nin alternatif bir mitokondriyal elektron transfer taşıyıcısı olarak işlev görebileceğini, hücresel oksijen tüketimini artırabileceğini ve Parkinson hastalığı ve inmenin in vitro ve kemirgen modellerinde koruma sağlayabileceğini gösterdik. Bu çalışmada, MB in vitro'nun yapı-aktivite ilişkilerini MB ve altı yapısal olarak ilişkili bileşik kullanarak araştırdık. MB, mitokondriyal kompleksleri I-III atlayan alternatif elektron transferi yoluyla mitokondriyal süperoksit üretimini azaltır. MB reaktif serbest radikal üretimini hafifletir ve HT-22 hücrelerinde glutamat, IAA ve rotenon toksisitesine karşı nöroproteksiyon sağlar. Belirgin bir şekilde MB, glikoz oksidazın neden olduğu doğrudan oksidatif strese karşı koruma sağlamaz. MB'nin 10-nitrogen'inde bir yan zincirin değiştirilmesi, glutamat nörototoksisiteye karşı koruyucu potensinin 1000 kat azaltılmasını sağladı. 3. ve 7. pozisyonlarda yan zincirler olmayan bileşikler, klorofenotiazine ve fenotiyazin, MB'ye kıyasla belirgin redoks potansiyellerine sahiptir ve mitokondriyal elektron transferini arttırmaktan acizken, glutamat, IAA ve rotenon hakaretlerine karşı doğrudan antioksidan eylemler elde ederler. Klorofenotiyazin, mitokondri lizatı tahlilinde doğrudan antioksidan eylemler sergiledi ve bu da NADH ve mitokondrinin azaltılmasını gerektiriyordu. MB karmaşık IV ekspresyonunu ve aktivitesini arttırırken, 2-chlorphenothiazine etkisi olmadı. Çalışmamız, MB'nin alternatif bir mitokondriyal elektron transfer taşıyıcısı ve mitokondride yenilenebilir bir anti-oksidan olarak işlev görerek süperoksit üretimini azaltabileceğini göstermiştir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Methylene blue (MB), the first lead chemical structure of phenothiazine and other derivatives, is commonly used in diagnostic procedures and as a treatment for methemoglobinemia. We have previously demonstrated that MB could function as an alternative mitochondrial electron transfer carrier, enhance cellular oxygen consumption, and provide protection in vitro and in rodent models of Parkinson's disease and stroke. In the present study, we investigated the structure-activity relationships of MB in vitro using MB and six structurally related compounds. MB reduces mitochondrial superoxide production via alternative electron transfer that bypasses mitochondrial complexes I-III. MB mitigates reactive free radical production and provides neuroprotection in HT-22 cells against glutamate, IAA and rotenone toxicity. Distinctly, MB provides no protection against direct oxidative stress induced by glucose oxidase. Substitution of a side chain at MB's 10-nitrogen rendered a 1000-fold reduction of the protective potency against glutamate neurototoxicity. Compounds without side chains at positions 3 and 7, chlorophenothiazine and phenothiazine, have distinct redox potentials compared to MB and are incapable of enhancing mitochondrial electron transfer, while obtaining direct antioxidant actions against glutamate, IAA, and rotenone insults. Chlorophenothiazine exhibited direct antioxidant actions in mitochondria lysate assay compared to MB, which required reduction by NADH and mitochondria. MB increased complex IV expression and activity, while 2-chlorphenothiazine had no effect. Our study indicated that MB could attenuate superoxide production by functioning as an alternative mitochondrial electron transfer carrier and as a regenerable anti-oxidant in mitochondria.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.