An intrinsically disordered region of the acetyltransferase p300 with similarity to prion-like domains plays a role in aggregation.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif bozukluklar ve kanser dahil olmak üzere çeşitli insan hastalıkları anormal birikim ve yanlış katlanmış proteinlerin bir araya gelmesi ile ilişkilidir. Agrega eğilimi yüksek olan proteinler arasında p53 gen ürünü, TAU ve alfa synüklein bulunur. Aberant katlanmış proteinlerin potansiyel toksisitesi, yanlış katlanmış proteinlerin otofaji yoluyla depolandığı veya temizlendiği hücre içi alt bölümlere, agrezomlara taşınmasıyla sınırlıdır. Asetiltransferaz p300'ün yüksek derecede düzensiz olan ve prion benzeri alan adlarıyla benzerlikler gösteren bir bölgesini belirledik. Bu bölgenin asetiltransferaz etki alanından bağımsız olarak alternatif bir ek varyant olarak kodlandığını ve çeşitli yanlış katlanmış proteinler için bir etkileşim arayüzü sağladığını, agregasyonlarını teşvik ettiğini gösteriyoruz. p300, TAU ve p53'ün agregasyonunu arttırır ve hem doku kültürü hücrelerinde hem de Parkinson hastalığından etkilenen hastaların alfa-sinüklein pozitif Lewy vücutlarında hücresel agregatların bir bileşenidir. P300'ün aşağı düzenlenmesi agrezom oluşumunu bozar ve yanlış katlanmış protein stresinin neden olduğu sitotoksisiteyi arttırır. Bu veriler p300'ün yeni bir aktivitesini çözer, düzensiz alanların işlevine dair yeni bilgiler sunar ve p300'ü nörodejenerasyon ve kanserde meydana gelen patolojik agregasyonda dahil eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Several human diseases including neurodegenerative disorders and cancer are associated with abnormal accumulation and aggregation of misfolded proteins. Proteins with high tendency to aggregate include the p53 gene product, TAU and alpha synuclein. The potential toxicity of aberrantly folded proteins is limited via their transport into intracellular sub-compartments, the aggresomes, where misfolded proteins are stored or cleared via autophagy. We have identified a region of the acetyltransferase p300 that is highly disordered and displays similarities with prion-like domains. We show that this region is encoded as an alternative spliced variant independently of the acetyltransferase domain, and provides an interaction interface for various misfolded proteins, promoting their aggregation. p300 enhances aggregation of TAU and of p53 and is a component of cellular aggregates in both tissue culture cells and in alpha-synuclein positive Lewy bodies of patients affected by Parkinson disease. Down-regulation of p300 impairs aggresome formation and enhances cytotoxicity induced by misfolded protein stress. These data unravel a novel activity of p300, offer new insights into the function of disordered domains and implicate p300 in pathological aggregation that occurs in neurodegeneration and cancer.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.