The human protein disulfide isomerase gene family.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Enzim aracılı disülfür bağ oluşumu, tüm ökaryotik proteinlerin üçte birini etkileyen oldukça korunmuş bir süreçtir. Tiyol-disülfür değişimini kolaylaştırmaktan başlıca sorumlu enzimler, protein disülfür izomerazları (PDI'lar) olarak bilinen genişleyen bir protein ailesinin üyeleridir. Bu proteinler, tioredoksin protein ailesi (TRX) olarak bilinen daha büyük bir protein ailesinin parçasıdır. Proteinlerin PDI ailesinin üyeleri olarak, tüm proteinler TRX benzeri bir yapısal etki alanı içerir ve ağırlıklı olarak endoplazmik retikulumda ifade edilir. Bununla birlikte, hücre altı lokalizasyonu ve bir TRX etki alanının varlığı, gen ailesi sınıflandırması için gerekli olan ayırt edici özelliklerin kısa listesini içerir. Bugüne kadar, PDI gen ailesi, etki alanı bileşimi, moleküler ağırlık, doku ifadesi ve hücresel işlemlerde değişen 21 üye içerir. Protein katlanmasındaki hayati rolleri göz önüne alındığında, PDI aktivitesinin kaybı, en yaygın olarak ortaya çıkan protein yanıtı (UPR) ile ilişkili olan çok sayıda hastalık durumunun patogeneziyle ilişkilendirilmiştir. Geçtiğimiz on yılda, UPR Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, alkolik ve alkolsüz karaciğer hastalığı ve tip-2 diyabet dahil olmak üzere çoklu patolojiler için çok çekici bir terapötik hedef haline gelmiştir. Protein katlama mekanizmalarını, özellikle de tiyol-disülfür değişimini anlamak, UPR'yi hedef alarak çok çeşitli hastalıkları hafifletmeye yardımcı olacak yeni bir terapötik sınıfın geliştirilmesine yol açabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Enzyme-mediated disulfide bond formation is a highly conserved process affecting over one-third of all eukaryotic proteins. The enzymes primarily responsible for facilitating thiol-disulfide exchange are members of an expanding family of proteins known as protein disulfide isomerases (PDIs). These proteins are part of a larger superfamily of proteins known as the thioredoxin protein family (TRX). As members of the PDI family of proteins, all proteins contain a TRX-like structural domain and are predominantly expressed in the endoplasmic reticulum. Subcellular localization and the presence of a TRX domain, however, comprise the short list of distinguishing features required for gene family classification. To date, the PDI gene family contains 21 members, varying in domain composition, molecular weight, tissue expression, and cellular processing. Given their vital role in protein-folding, loss of PDI activity has been associated with the pathogenesis of numerous disease states, most commonly related to the unfolded protein response (UPR). Over the past decade, UPR has become a very attractive therapeutic target for multiple pathologies including Alzheimer disease, Parkinson disease, alcoholic and non-alcoholic liver disease, and type-2 diabetes. Understanding the mechanisms of protein-folding, specifically thiol-disulfide exchange, may lead to development of a novel class of therapeutics that would help alleviate a wide range of diseases by targeting the UPR.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.