The vasculome of the mouse brain.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Kan damarı artık beyin için pasif tesisat olarak görülmüyor. Giderek artan deneysel ve klinik bulgular, serebral endotelyumun endokrin ve parakrin özelliklere sahip olabileceğini düşündürmektedir - aktif olarak nöronal parankimden gelen sinyalleri serbest bırakır ve alır. Bu nedenle, metabolik olarak perture edilmiş mikroseller merkezi sinir sistemi (CNS) yaralanmasına ve hastalığına katkıda bulunabilir. Dahası, serebral endotelyum, CNS disfonksiyonunun sensörleri ve entegratörleri olarak hizmet edebilir ve dolaşımdaki kan dolaşımına ölçülebilir biyobelirteçler salabilir. Burada, beyin vaskülomu kavramını, yani serebral endotelyumdaki diğer veritabanlarına ve CNS aracılarının ve işaretleyicilerinin sistemlerine bağlanabilen gen ekspresyon kalıplarından oluşan bir veritabanını tanımlar ve analiz ederiz. Endotel hücreleri fare beyninden, kalp ve böbrek glomerüllerinden arındırıldı. Toplam RNA, Affymetrix fare 430 2.0 mikro-arrays üzerinde çıkarıldı ve profillendi. Gen ekspresyon analizi, bu beyin, kalp ve glomerüler preparatların beyin hücreleri (astrositler, oligodendrositler veya nöronlar), kardiyomiyositler veya böbrek tübüler hücreleri tarafından kirlenmediğini doğruladı. Beyin, kalp ve böbrek glomerülleri arasındaki vaskülomun karşılaştırılması, endotel gen ekspresyon modellerinin yüksek derecede organa bağımlı olduğunu göstermiştir. Beyin vaskülomunun analizi, hücre yapışması, taşıyıcı aktivite, plazma zarı, lökosit transmigrasyonu, Wnt sinyal yolları ve anjiogenez dahil olmak üzere birçok işlevsel olarak aktif ağın mevcut olduğunu göstermiştir. Temsili genom-geneji-bağlantı-çalışmalarının analizi, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve inme ile bağlantılı genlerin beyin vaskülomunda tespit edildiğini gösterdi. Son olarak, fare beyin vaskülomumuzun temsili plazma protein veritabanları ile karşılaştırılması, vaskülomun kanda dolaşan sinyallerin önemli bir kaynağı olabileceğini düşündüren önemli bir örtüşme gösterdi. Serebral endotel fonksiyonundaki pertürbasyonlar CNS homeostazisini derinden etkileyebilir. Sağlık ve hastalıkta beynin vaskülomunun haritalanması ve parçalanması, hastalık mekanizmalarını araştırmak, terapötik hedefleri değerlendirmek ve CNS için yeni biyobelirteçleri keşfetmek için yeni bir veritabanı sağlayabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The blood vessel is no longer viewed as passive plumbing for the brain. Increasingly, experimental and clinical findings suggest that cerebral endothelium may possess endocrine and paracrine properties - actively releasing signals into and receiving signals from the neuronal parenchyma. Hence, metabolically perturbed microvessels may contribute to central nervous system (CNS) injury and disease. Furthermore, cerebral endothelium can serve as sensors and integrators of CNS dysfunction, releasing measurable biomarkers into the circulating bloodstream. Here, we define and analyze the concept of a brain vasculome, i.e. a database of gene expression patterns in cerebral endothelium that can be linked to other databases and systems of CNS mediators and markers. Endothelial cells were purified from mouse brain, heart and kidney glomeruli. Total RNA were extracted and profiled on Affymetrix mouse 430 2.0 micro-arrays. Gene expression analysis confirmed that these brain, heart and glomerular preparations were not contaminated by brain cells (astrocytes, oligodendrocytes, or neurons), cardiomyocytes or kidney tubular cells respectively. Comparison of the vasculome between brain, heart and kidney glomeruli showed that endothelial gene expression patterns were highly organ-dependent. Analysis of the brain vasculome demonstrated that many functionally active networks were present, including cell adhesion, transporter activity, plasma membrane, leukocyte transmigration, Wnt signaling pathways and angiogenesis. Analysis of representative genome-wide-association-studies showed that genes linked with Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke were detected in the brain vasculome. Finally, comparison of our mouse brain vasculome with representative plasma protein databases demonstrated significant overlap, suggesting that the vasculome may be an important source of circulating signals in blood. Perturbations in cerebral endothelial function may profoundly affect CNS homeostasis. Mapping and dissecting the vasculome of the brain in health and disease may provide a novel database for investigating disease mechanisms, assessing therapeutic targets and exploring new biomarkers for the CNS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.