NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Anjiyojenik faktör olan anjiogenin, son zamanlarda hem Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) hem de Parkinson Hastalığı (PD) ile ilişkilendirilmiştir. Son zamanlarda, endojen anjiogenin seviyelerinin PD'nin alfa-sinüklein fare modelinde önemli ölçüde azaldığını ve eksojen anjiogeninin PD'nin nörotoksin bazlı hücresel modellerinde hücre kaybına karşı koruduğunu gösterdik. Burada, ALS modellerinde gözlemlendiği gibi, anjiyogenin 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+) karşı nöroprotektif etkileri için prosürvival Akt yolunun aktivasyonunun gerekli olup olmadığını incelemek ve in vivo PD modelinde viral aracılı anjiyogenin aşırı ekspresyonunun etkisini test etmek için çalışmalarımızı uzatıyoruz. Baskın negatif bir Akt yapısı kullanarak, akt yolunun inhibisyonunun anjiyogenin dopaminerjik SH-SY5Y hücre hattında MPP+ toksisitesine karşı koruyucu etkisini azaltmadığını gösteriyoruz. Ayrıca, Akt fosforilasyonunu indükleyemeyen bir ALS ilişkili anjiojen mutantı K40I, MPP+'ya karşı korumada vahşi tip anjiojenine benzerdi. Bu sonuçlar, anjiogeninin MPP+'ya karşı nöroprotektif etkilerini gösteren önceki çalışmaları doğrular ve bu koruyucu etki için Akt'ın gerekli olmadığını gösterir. Ayrıca, adeno-ilişkili viral serotip 2 (AAV2) aracılı anjiogeninin aşırı ekspresyonunun 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) fare modelinde dopaminerjik nöron kaybına karşı korunup korunmadığını araştırdık. Bu yaklaşımı kullanarak anjiogeninin aşırı ekspresyonunun substantia nigra'daki dopaminerjik hücrelerin MPTP kaynaklı dejenerasyonunu azaltmadığını ve striatumdaki dopamin ve metabolitlerinin tükenmesini sınırlamadığını bulduk. Bu bulgular birlikte, anjiogeninin in vitro koruyucu etkileri için kanıtları genişletir, ancak aynı zamanda bu etkileri anlamlı terapilere çevirmek için in vivo modellerin daha fazla incelenmesi gerektiğini öne sürer.
Özgün kaynak özetini okuyun
The angiogenic factor, angiogenin, has been recently linked to both Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Parkinson Disease (PD). We have recently shown that endogenous angiogenin levels are dramatically reduced in an alpha-synuclein mouse model of PD and that exogenous angiogenin protects against cell loss in neurotoxin-based cellular models of PD. Here, we extend our studies to examine whether activation of the prosurvival Akt pathway is required for angiogenin's neuroprotective effects against 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), as observed in ALS models, and to test the effect of virally-mediated overexpression of angiogenin in an in vivo PD model. Using a dominant negative Akt construct, we demonstrate that inhibition of the Akt pathway does not reduce the protective effect of angiogenin against MPP+ toxicity in the dopaminergic SH-SY5Y cell line. Furthermore, an ALS-associated mutant of angiogenin, K40I, which fails to induce Akt phosphorylation, was similar to wildtype angiogenin in protection against MPP+. These results confirm previous work showing neuroprotective effects of angiogenin against MPP+, and indicate that Akt is not required for this protective effect. We also investigated whether adeno-associated viral serotype 2 (AAV2)-mediated overexpression of angiogenin protects against dopaminergic neuron loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model. We found that angiogenin overexpression using this approach does not reduce the MPTP-induced degeneration of dopaminergic cells in the substantia nigra, nor limit the depletion of dopamine and its metabolites in the striatum. Together, these findings extend the evidence for protective effects of angiogenin in vitro, but also suggest that further study of in vivo models is required to translate these effects into meaningful therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.