NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson ve Alzheimer hastalıklarında allokorteks, neokortekstan çok önce sinüklein ve tau gibi birleştirilmiş proteinleri bir araya getirir. Doğum sonrası sıçandan neokorteks ve allokorteks mikro ayrıştırarak ve toksinlerle paralel şekilde tedavi ederek bu topografik farkın yeni bir yüksek verimli modelini sunuyoruz. Allokortikal kültürler, proteazom inhibitörleri MG132 ve PSI'nin düşük konsantrasyonlarına karşı daha savunmasızdı, ancak oksidatif zehir H2O2'ye karşı daha savunmasızdı. Proteazom, allokortekste daha fazla bozulmuş gibi görünüyordu çünkü MG132, ubiquitin ile eşleştirilmiş proteinleri yükseltti ve allokortekste proteazom aktivitesini neokortekste göre daha fazla düşürdü. Allocortex kültürleri, ısı şoku proteini 70, hem oksijenaz 1 ve katalazdaki daha büyük MG132 indüklenen artışlara rağmen MG132'ye karşı daha savunmasızdı. Proteazom alt birimleri PA700 ve PA28 de allokorteks kültürlerinde daha yüksekti ve daha büyük proteazom bozukluğuna telafi edici adaptasyonlar önerdi. Glutatyon ve seruloplazmin güçlü bir şekilde MG132 yanıt vermedi ve neokortikal kültürlerde bazal olarak daha yüksekti. Özellikle, neokorteks kültürleri, glutatyon sentezi veya otofajik savunmaların engellendiği zaman MG132'ye karşı allokorteks kadar savunmasız hale geldi. Tersine, glutatyon öncülü N-asetil sistein, allokorteksi MG132'ye dirençli hale getirdi. Glutatyon ve seruloplazmin seviyeleri daha sonra yaşın bir fonksiyonu olarak in vivo olarak incelenmiştir, çünkü yaşlanma proteazom inhibisyonunun ve oksidatif stresin doğal bir modelidir. Allokortikal glutatyon seviyeleri yaşla doğrusal olarak yükseldi, ancak tüm doku lizatlarında neokorteks ile benzerdi. Buna karşılık, seruloplazmin seviyeleri her yaşta neokortekste çarpıcı bir şekilde daha yüksekti ve orta yaşa kadar doğrusal olarak yükseldi. PA28 seviyeleri yaşla birlikte yükseldi ve in vivo'da allocortex'te daha yüksekti, ayrıca in vitro verilere paralellik gösteriyordu. Bu neo ve allokortikal farklılıkların, telensefalik mantoyu tek bir birim olarak ele alan birçok çalışma için etkileri vardır. Gözlemlerimiz, beyin yoluyla protein agregasyonlarının topografik ilerlemesinin, düşük seviyeli protein yanlış katlama stresine farklı tepkileri yansıtabileceğini, aynı zamanda allokortekste etkileyici telafi edici adaptasyonları ortaya çıkarabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
In Parkinson's and Alzheimer's diseases, the allocortex accumulates aggregated proteins such as synuclein and tau well before neocortex. We present a new high-throughput model of this topographic difference by microdissecting neocortex and allocortex from the postnatal rat and treating them in parallel fashion with toxins. Allocortical cultures were more vulnerable to low concentrations of the proteasome inhibitors MG132 and PSI but not the oxidative poison H2O2. The proteasome appeared to be more impaired in allocortex because MG132 raised ubiquitin-conjugated proteins and lowered proteasome activity in allocortex more than neocortex. Allocortex cultures were more vulnerable to MG132 despite greater MG132-induced rises in heat shock protein 70, heme oxygenase 1, and catalase. Proteasome subunits PA700 and PA28 were also higher in allocortex cultures, suggesting compensatory adaptations to greater proteasome impairment. Glutathione and ceruloplasmin were not robustly MG132-responsive and were basally higher in neocortical cultures. Notably, neocortex cultures became as vulnerable to MG132 as allocortex when glutathione synthesis or autophagic defenses were inhibited. Conversely, the glutathione precursor N-acetyl cysteine rendered allocortex resilient to MG132. Glutathione and ceruloplasmin levels were then examined in vivo as a function of age because aging is a natural model of proteasome inhibition and oxidative stress. Allocortical glutathione levels rose linearly with age but were similar to neocortex in whole tissue lysates. In contrast, ceruloplasmin levels were strikingly higher in neocortex at all ages and rose linearly until middle age. PA28 levels rose with age and were higher in allocortex in vivo, also paralleling in vitro data. These neo- and allocortical differences have implications for the many studies that treat the telencephalic mantle as a single unit. Our observations suggest that the topographic progression of protein aggregations through the cerebrum may reflect differential responses to low level protein-misfolding stress but also reveal impressive compensatory adaptations in allocortex.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.