NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Prion proteinleri, bulaşıcı spongiform ensefalopatilerin (TSE'ler) bulaşıcı doğasını ve mayadaki belirli özelliklerin epigenetik mirasını açıklayan kendi kendini yayan alternatif konformasyonları benimseyebilir. Son kanıtlar, Alzheimer veya Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patolojisinin yayılmasında yanlış katlanmış proteinlerin benzer bir yayılımını göstermektedir. Şu anda, agregasyona eğilimli proteinlerin hücreden hücreye iletiminin altında yatan mekanizmaları incelemek için yalnızca sınırlı sayıda hayvan modeli sistemi mevcuttur. Burada, Caenorhabditis elegans'da, sitosolik maya prion proteini Sup35'in prion etki alanını ifade eden yeni bir metazoan modeli kurduk; bu modelde agregasyon ve toksisite glutamin / asparajin (Q / N) zengini N-terminustaki oligopeptid tekrarlarının uzunluğuna bağlıdır. NM, yüksek derecede toksik agrega türlerinin birden fazla sınıfını oluşturur ve prion alanını ifade alanından bitişik dokulara taşıyan otofaji ile ilişkili veziküllere eş lokalize eder. Bu, mitokondriyal bütünlüğün, embriyonik ve larvaların tutuklanmasının, gelişimsel gecikmenin, yaygın doku kusurlarının ve organizmasal proteostazın kaybının derin bir hücre otonomu ve hücre otonom olmayan bozulması ile ilişkilidir. Sonuçlarımız, Sup35 prion alanının çok hücreli organizma C. elegans'da ifade edildiğinde prion benzeri özellikler sergilediğini ve dokular arasında sitosolik agregasyon-pron proteinleri iletmek için otofaji-lizom yolunu içeren yayılma için farklı gereksinimlere uyum sağladığını ortaya koymaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Prion proteins can adopt self-propagating alternative conformations that account for the infectious nature of transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) and the epigenetic inheritance of certain traits in yeast. Recent evidence suggests a similar propagation of misfolded proteins in the spreading of pathology of neurodegenerative diseases including Alzheimer's or Parkinson's disease. Currently there is only a limited number of animal model systems available to study the mechanisms that underlie the cell-to-cell transmission of aggregation-prone proteins. Here, we have established a new metazoan model in Caenorhabditis elegans expressing the prion domain NM of the cytosolic yeast prion protein Sup35, in which aggregation and toxicity are dependent upon the length of oligopeptide repeats in the glutamine/asparagine (Q/N)-rich N-terminus. NM forms multiple classes of highly toxic aggregate species and co-localizes to autophagy-related vesicles that transport the prion domain from the site of expression to adjacent tissues. This is associated with a profound cell autonomous and cell non-autonomous disruption of mitochondrial integrity, embryonic and larval arrest, developmental delay, widespread tissue defects, and loss of organismal proteostasis. Our results reveal that the Sup35 prion domain exhibits prion-like properties when expressed in the multicellular organism C. elegans and adapts to different requirements for propagation that involve the autophagy-lysosome pathway to transmit cytosolic aggregation-prone proteins between tissues.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.