NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son zamanlarda adeno-ilişkili virüs serotip 9 (AAV9) aracılı insan eritropoietin (hEPO) geninin beyne iletilmesinin, Parkinson hastalığının fare modelinde substantia nigradaki dopaminerjik (DA) nöronları koruduğunu gösterdik. Bu çalışmada, intramüsküler veya intrastriatal enjeksiyonlu AAV9-hEPO vektörlerinin ön maruziyetinin fare beyninde AAV9 aracılı hEPO transdüksiyonunu azaltıp azaltmayacağını inceledik. İlk olarak 4 gün, 3 hafta ve 6 ayda sıçan striatumunda AAV9-hEPO vektörlerine karşı transgen ekspresyonu ve bağışıklık tepkilerini ve 10(11) ila 10(13) viral genomlar arasında değişen dozları karakterize ettik. Bağışıklık sistemini duyarlı hale getirmek için, fareler ya kas ya da sol striatum içine AAV9-hEPO enjeksiyonu aldı ve daha sonra 3 hafta sonra sağ striatum içine AAV9-hEPO enjeksiyonu yapıldı. Transgene ifadesinin bir zaman rotasında ve doza bağımlı bir şekilde sergilendiğini ve bir zaman rotasında gösterilen inflamatuar ve bağışıklık tepkilerini gözlemledik. AAV9-hEPO'nun intramüsküler, ancak intrastriyal olmayan enjeksiyonları, HEPO transdüksiyon seviyelerinin azalmasına ve AAV9-hEPO yeniden uygulanmasının ardından striatumda büyük histokompatibilite kompleksinin (MHC) sınıf I ve sınıf II antijen ekspresyonunun seviyelerinin artmasına neden oldu. Farklılaşma kümesi 4 (CD4)- ve CD8-lenfositlerinin sızması ve viral olarak enjekte edilen striatumdaki aktif mikroglial hücrelerin ve astrositlerin birikmesi vardı. Buna ek olarak, intramüsküler AAV9-hEPO enjeksiyonları olan sıçanlardan elde edilen sera, hem AAV9 kapsid proteinine hem de HEPO proteinine karşı diğer tedavi gruplarına göre daha yüksek antikor seviyeleri içeriyordu. hEPO gen ekspresyonu, AAV9 kapsid proteinine karşı dolaşımdaki antikor seviyeleri ile negatif olarak ilişkiliydi. AAV9-hEPO'nun intramüsküler ve intrastriyal yeniden uygulanması periferik kanda kırmızı kan hücrelerinin sayısının artmasına neden oldu. Sonuçlarımız, intramüsküler enjeksiyonla önceden aşılamanın striatal re-adminasyonda transgen ekspresyonunun azalmasına yol açabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
We have recently demonstrated that adeno-associated virus serotype 9 (AAV9)-mediated human erythropoietin (hEPO) gene delivery into the brain protects dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra in a rat model of Parkinson's disease. In the present study, we examined whether pre-exposure to AAV9-hEPO vectors with an intramuscular or intrastriatal injection would reduce AAV9-mediated hEPO transduction in rat brain. We first characterized transgene expression and immune responses against AAV9-hEPO vectors in rat striatum at 4 days, 3 weeks and 6 months, and with doses ranging from 10(11) to 10(13) viral genomes. To sensitize immune system, rats received an injection of AAV9-hEPO into either the muscle or the left striatum, and then sequentially an injection of AAV9-hEPO into the right striatum 3 weeks later. We observed that transgene expression exhibited in a time course and dose dependent manner, and inflammatory and immune responses displayed in a time course manner. Intramuscular, but not intrastriatal injections of AAV9-hEPO resulted in reduced levels of hEPO transduction and increased levels of the major histocompatibility complex (MHC) class I and class II antigen expression in the striatum following AAV9-hEPO re-administration. There were infiltration of the cluster of differentiation 4 (CD4)-and CD8-lymphacytes, and accumulation of activated microglial cells and astrocytes in the virally injected striatum. In addition, the sera from the rats with intramuscular injections of AAV9-hEPO contained greater levels of antibodies against both AAV9 capsid protein and hEPO protein than the other treatment groups. hEPO gene expression was negatively correlated with the levels of circulating antibodies against AAV9 capsid protein. Intramuscular and intrastriatal re-administration of AAV9-hEPO led to increased numbers of red blood cells in peripheral blood. Our results suggest that pre-immunization with an intramuscular injection can lead to the reduction of transgene expression in the striatal re-administration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.