Intranuclear inclusions in a fragile X mosaic male.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Kırılgan X zihinsel geriliği proteininin eksikliği Fragile X sendromuna (FXS) yol açarken, premutasyon taşıyıcılarında gözlemlenenler Fragile X ilişkili titreme ataksi sendromuna (FXTAS) yol açabileceğinden FMR1 mRNA düzeylerinin artmasına neden olur. Yakın zamana kadar, FXTAS sadece bir FMR1 premutasyonunun taşıyıcılarında gözlemlenmiştir (55-200 CGG tekrarlar); Ancak bozukluk şimdi bir ara alelin (45-54 CGG tekrarları) bireyler taşıyıcılarında ve mozaitizm ile tam bir mutasyona sahip bir konuda tanımlanmıştır.Burada, tam ve premutasyon alelleri olan bir erkek FMR1 mozaik bireyinin moleküler ve klinik verileri hakkında rapor veriyoruz. Bu konudaki FMR1 ve FMRP ifadesinin moleküler analizi bir FXS fenotipi ile uyumludur. Hem periferik kanda hem de beyinde FMRP'nin ekspresyonunun azalmasının FXS teşhisine yol açtığını gözlemledik. Ek olarak, hem FMR1 mRNA hem de FMRP seviyelerinin dramatik bir %90'ı, normalde FXS vakalarında gözlendiği gibi, kanda ve beyinde daha da büyük bir tükenme gözlenmiştir. Bu hastanın 71 yaşında bir klinik raporu, geçmişe bakıldığında, ölüm sonrası muayene olarak bir FXTAS senaryosunun bir parçası olan parkinsonizmin nörodejeneratif belirtilerini tanımladı.Bu çalışmada sunulan bulgular, hem tam hem de premutasyon FMR1 alellerini taşıyan bu bireyde hem FXS hem de FXTAS için eş-morbidite olduğunu göstermektedir. Ek olarak, semptomlara ve patolojik ve moleküler kanıtlara dayanarak, bu rapor FXTAS'ın tanı kriterlerini yeniden tanımlama gereğini ortaya koymaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Lack of the fragile X mental retardation protein leads to Fragile X syndrome (FXS) while increased levels of FMR1 mRNA, as those observed in premutation carriers can lead to Fragile X- associated tremor ataxia syndrome (FXTAS). Until recently, FXTAS had been observed only in carriers of an FMR1 premutation (55-200 CGG repeats); however the disorder has now been described in individuals carriers of an intermediate allele (45-54 CGG repeats) as well as in a subject with a full mutation with mosaicism.Here, we report on molecular and clinical data of a male FMR1 mosaic individual with full and premutation alleles. Molecular analysis of FMR1 and FMRP expression in this subject is consistent with a FXS phenotype. We observed reduced expression of FMRP in both peripheral blood and brain leading to the FXS diagnosis. In addition, a dramatic 90% depletion of both FMR1 mRNA and FMRP levels was observed in the blood, as normally observed in FXS cases, and an even greater depletion in the brain. A clinical report of this patient, at age 71, described neurodegenerative signs of parkinsonism that were likely, in retrospect, part of a FXTAS scenario as post-mortem examination shows the presence of intranuclear inclusions, the hallmark pathology of FXTAS.The findings presented in this study indicate co-morbidity for both FXS and FXTAS in this individual carrying both full and premutation FMR1 alleles. In addition, based on symptoms and pathological and molecular evidence, this report suggests the need to redefine the diagnostic criteria of FXTAS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.