Zebrafish tyrosine hydroxylase 2 gene encodes tryptophan hydroxylase.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının (PD) birincil patolojik özelliği substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronların derin kaybıdır. PD'nin alt mekanizmasının anlaşılmasını kolaylaştırmak için, dopaminerjik (DA) nöron kaybının özelliklerini yeniden özetlemek için birkaç zebra balığı PD modeli oluşturulmuştur. Zebra balığı çalışmalarında, tirozin hidroksilaz 1 (th1) sıklıkla DA nöronlarının moleküler bir işareti olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, th1 ayrıca norepinefrin ve epinefrin nöronlarını da etiketler. Son zamanlarda, th1'in bir homologu olan tirozin hidroksilaz 2 (th2), dizi homolojisine dayanarak tanımlandı ve daha sonra DA nöronlarının yeni bir işareti olarak kullanıldı. Bu çalışmada, th2'nin zebra balığı embriyolarında ventral diensefalon ve kaudal hipotalamusta serotonin ile birlikte yerleştiğine dair kanıtlar sunuyoruz. Buna ek olarak, th2'nin nakavt edilmesi, ilgili th2-pozitif nöronlardaki serotonin seviyesini azaltır. Bu fenotip hem zebra balığı th2 hem de fare triptofan hidroksilaz 1 (Tph1) mRNA hem de triptofan hidroksilazın ürünü olan 5-hidroksitriptofan tarafından kurtarılabilir. Ayrıca, saflaştırılmış Th2 proteini, fare TPH1 proteini in vitro ile karşılaştırılabilir triptofan hidroksilaz aktivitesine sahiptir. Bunlara dayanarak in vivo ve in vitro sonuçlar, th2'nin triptofan hidroksilaz için bir gen kodlaması olduğu ve serotonerjik nöronların işaretleyici geni olarak kullanılması gerektiği sonucuna varıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

The primary pathological hallmark of Parkinson disease (PD) is the profound loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. To facilitate the understanding of the underling mechanism of PD, several zebrafish PD models have been generated to recapitulate the characteristics of dopaminergic (DA) neuron loss. In zebrafish studies, tyrosine hydroxylase 1 (th1) has been frequently used as a molecular marker of DA neurons. However, th1 also labels norepinephrine and epinephrine neurons. Recently, a homologue of th1, named tyrosine hydroxylase 2 (th2), was identified based on the sequence homology and subsequently used as a novel marker of DA neurons. In this study, we present evidence that th2 co-localizes with serotonin in the ventral diencephalon and caudal hypothalamus in zebrafish embryos. In addition, knockdown of th2 reduces the level of serotonin in the corresponding th2-positive neurons. This phenotype can be rescued by both zebrafish th2 and mouse tryptophan hydroxylase 1 (Tph1) mRNA as well as by 5-hydroxytryptophan, the product of tryptophan hydroxylase. Moreover, the purified Th2 protein has tryptophan hydroxylase activity comparable with that of the mouse TPH1 protein in vitro. Based on these in vivo and in vitro results, we conclude that th2 is a gene encoding for tryptophan hydroxylase and should be used as a marker gene of serotonergic neurons.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.