NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mitokondriyal aracılı oksidatif stres ve apoptoz nörodejeneratif hastalık ve yaşlanmada çok önemli bir rol oynar. Hem mitokondriyal geçirgenlik geçişi (PT) hem de mitokondri şişmesi nörodejenerasyonda rol oynamıştır. Gerçekten de, mitokondriyal şişmeyi tetikleyen PT gözenekinin (PTP) önemli bir düzenleyici bileşeni olan siklofilin-D (Cyc-D) için nakavt fareleri, multipl skleroz (MS), Parkinson hastalığı (PD) ve amyotrofik lateral sklerozun (ALS) preklinik modellerinde korundu. Bununla birlikte, nöronal stresin mitokondriyal oksidatif strese ve şişmeye nasıl dönüştüğü belirsizdir. Son zamanlarda, sitokrom c ile reaksiyona giren ve PTP ve mitokondriyal şişmenin oksidasyonunu indükleyen H2O2 üreten yaşlanma belirleyici p66Shc'nin MS ve ALS'de yer aldığı bulunmuştur. P66Shc/PTP yolunun nörodejenerasyondaki rolünü araştırmak için, p66Shc nakavt farelerinde (p66Shc-/-), siklofilin-D (Cyc-D-/-) ve p66Shc Cyc-D çift nakavt (p66Shc/Cy-c) deneylerini gerçekleştirdik. Sonuçlar, p66Shc'nin silinmesinin bağışıklık yanıtını etkilemeden EAE'den koruduğunu doğrularken, Cyc-D mutasyonuna epistatik değildir. Bu bulgular, p66Shc'nin büyük olasılıkla PTP'nin açılması yoluyla EAE indüklenmiş nöronal hasara katkıda bulunduğunu ve p66Shc / PTP yolunun nörodejeneratif stresleri transdüs ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mitochondrial-mediated oxidative stress and apoptosis play a crucial role in neurodegenerative disease and aging. Both mitochondrial permeability transition (PT) and swelling of mitochondria have been involved in neurodegeneration. Indeed, knockout mice for cyclophilin-D (Cyc-D), a key regulatory component of the PT pore (PTP) that triggers mitochondrial swelling, resulted to be protected in preclinical models of multiple sclerosis (MS), Parkinson's disease (PD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, how neuronal stress is transduced into mitochondrial oxidative stress and swelling is unclear. Recently, the aging determinant p66Shc that generates H2O2 reacting with cytochrome c and induces oxidation of PTP and mitochondrial swelling was found to be involved in MS and ALS. To investigate the role of p66Shc/PTP pathway in neurodegeneration, we performed experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) experiments in p66Shc knockout mice (p66Shc-/-), knock out mice for cyclophilin-D (Cyc-D-/-), and p66Shc Cyc-D double knock out (p66Shc/Cyc-D-/-) mice. Results confirm that deletion of p66Shc protects from EAE without affecting immune response, whereas it is not epistatic to the Cyc-D mutation. These findings demonstrate that p66Shc contributes to EAE induced neuronal damage most likely through the opening of PTP suggesting that p66Shc/PTP pathway transduces neurodegenerative stresses.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.