Mitochondrial fusion proteins and human diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mitokondri, çeşitli uyaranlara ve hücrenin metabolik taleplerine yanıt olarak, iki zıt süreç, fisyon ve füzyon arasında değişen şekillerini sürekli değiştiren son derece dinamik, karmaşık organellerdir. Füzyon-fizyon makinelerinde yer alan proteinlerdeki mutasyonlar nedeniyle mitokondriyal dinamiklerdeki değişiklikler, insan hastalıklarının önemli bir patojen mekanizmasını temsil eder. Mitokondriyal füzyon sürecinde yer alan en alakalı proteinler, üç GTPaz dinamin benzeri proteindir: dış mitokondriyal membranda bulunan mitofusin 1 (MFN1) ve 2 (MFN2) ve iç zarda optik atrofi protein 1 (OPA1). Genişleyen sayıda dejeneratif bozukluk, Charcot-Marie-Tooth hastalığı tip 2A ve otozomal dominant optik atrofi de dahil olmak üzere MFN2 ve OPA1 kodlayan genlerdeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bu bozukluklar hala nadir olarak kabul edilebilirken, kusurlu mitokondriyal dinamikler, daha yaygın nörodejeneratif hastalıkların moleküler ve hücresel patogenezinde, örneğin Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir. Bu inceleme, mitokondriyal füzyonda yer alan temel moleküler mekanizmalara genel bir bakış sağlar ve mitokondriyal dinamiklerin bozulmasından kaynaklanan mitokondriyal DNA miktarındaki mitokondriyal DNA miktarındaki mitokondriyal değişim üzerine odaklanır. Mitokondriyal füzyonun bozulmasıyla ilişkili ana bozuklukları tanımlayan literatürü de gözden geçiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mitochondria are highly dynamic, complex organelles that continuously alter their shape, ranging between two opposite processes, fission and fusion, in response to several stimuli and the metabolic demands of the cell. Alterations in mitochondrial dynamics due to mutations in proteins involved in the fusion-fission machinery represent an important pathogenic mechanism of human diseases. The most relevant proteins involved in the mitochondrial fusion process are three GTPase dynamin-like proteins: mitofusin 1 (MFN1) and 2 (MFN2), located in the outer mitochondrial membrane, and optic atrophy protein 1 (OPA1), in the inner membrane. An expanding number of degenerative disorders are associated with mutations in the genes encoding MFN2 and OPA1, including Charcot-Marie-Tooth disease type 2A and autosomal dominant optic atrophy. While these disorders can still be considered rare, defective mitochondrial dynamics seem to play a significant role in the molecular and cellular pathogenesis of more common neurodegenerative diseases, for example, Alzheimer's and Parkinson's diseases. This review provides an overview of the basic molecular mechanisms involved in mitochondrial fusion and focuses on the alteration in mitochondrial DNA amount resulting from impairment of mitochondrial dynamics. We also review the literature describing the main disorders associated with the disruption of mitochondrial fusion.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.