Acetaldehyde and parkinsonism: role of CYP450 2E1.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mevcut inceleme, asetaldehit (ACE) ve parkinsonizm arasındaki ilişkiyi, özellikle P450 sistemi ve CYP 2E1 izozim rolüne odaklanarak güncelliyor. ACE'nin farelerde indüklenen parkinsonizmi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin, nigrostriyatal dopaminerjik yola zarar verebilen bir nörotoksin tarafından geliştirebileceğini belirttik. Benzer şekilde diethyllithiocarbamate, disülfürün ana metaboliti, alkolizmi kontrol etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç, diallisülfit (DAS) ve fenilisotiyosiyanat da toksinle ilişkili parkinsonizmi belirgin bir şekilde arttırır. Tüm bu bileşikler CYP450 2E1 izozim substrat / inhibitörleridir. CYP 2E1'in varlığı, kemirgen Substantia Nigra'nın (SN) dopamin (DA) nöronlarında tespit edilmiştir, ancak enzimin kesin bir işlevi henüz aydınlatılmamıştır. CYP 2E1 nakavt (KO) farelerini nörotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin ile tedavi ederek, SN indüklenen lezyon, vahşi tip hayvanlarda gözlenen lezyonla karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmıştır. Birkaç in vivo ve in vitro çalışma, CYP 2E1'in dopaminerjik nöronların içindeki serbest radikal üretimini artırarak farelerde 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin toksisitesini artırabileceği sonucuna varmıştır. ACE, diğer substrat inhibitörleri gibi CYP 2E1 enzimi için iyi bir substrattır ve bu şekilde dopaminerjik nöronların toksik olaylara duyarlılığını kolaylaştırabilir. Literatür, etanol ve / veya disülfiramın insandaki toksik parkinsonizmden sorumlu olabileceğini ve bazal gangliyonun disülfür toksisitesinin başlıca hedefleri olduğunu göstermektedir. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, Parkinson hastalığı (PD) hasta beyinlerinde CYP 2E1 geninin metilasyonunun azaldığını ve CYP 2E1 mRNA'nın ekspresyonunun arttığını bildirmektedir. Bu çalışma, bu sitokromun epigenetik varyantlarının duyarlılığına katkıda bulunduğunu, böylece çevresel toksinler ile PD arasında bir bağlantı olduğunu gösteren çoklu kanıt çizgilerini doğruladığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The present review update the relationship between acetaldehyde (ACE) and parkinsonism with a specific focus on the role of P450 system and CYP 2E1 isozyme particularly. We have indicated that ACE is able to enhance the parkinsonism induced in mice by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, a neurotoxin able to damage the nigrostriatal dopaminergic pathway. Similarly diethyldithiocarbamate, the main metabolite of disulfiram, a drug widely used to control alcoholism, diallylsulfide (DAS) and phenylisothiocyanate also markedly enhance the toxin-related parkinsonism. All these compounds are substrate/inhibitors of CYP450 2E1 isozyme. The presence of CYP 2E1 has been detected in the dopamine (DA) neurons of rodent Substantia Nigra (SN), but a precise function of the enzyme has not been elucidated yet. By treating CYP 2E1 knockout (KO) mice with the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, the SN induced lesion was significantly reduced when compared with the lesion observed in wild-type animals. Several in vivo and in vitro studies led to the conclusion that CYP 2E1 may enhance the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine toxicity in mice by increasing free radical production inside the dopaminergic neurons. ACE is a good substrate for CYP 2E1 enzyme as the other substrate-inhibitors and by this way may facilitate the susceptibility of dopaminergic neurons to toxic events. The literature suggests that ethanol and/or disulfiram may be responsible for toxic parkinsonism in human and it indicates that basal ganglia are the major targets of disulfiram toxicity. A very recent study reports that there are a decreased methylation of the CYP 2E1 gene and increased expression of CYP 2E1 mRNA in Parkinson's disease (PD) patient brains. This study suggests that epigenetic variants of this cytochrome contribute to the susceptibility, thus confirming multiples lines of evidence which indicate a link between environmental toxins and PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.