Genetics and Pathophysiology of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA).

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Beyin Demiri Akümülasyonu (NBIA) ile Nörodejenerasyon sendromlarını anlamamız önemli ölçüde büyümeye devam etmektedir. Pantotenat kinaz ile ilişkili nörodejenerasyon (PKAN, NBIA1) ve PLA2G6 ile ilişkili nörodejenerasyon (PLAN, NBIA2) çekirdek sendromlarına ek olarak, birkaç başka genetik neden tanımlanmıştır (FA2H, C19orf12, ATP13A2, CP ve FTL dahil). Buna paralel olarak klinik ve patolojik spektrum genişlemiş ve yeni yaşa bağlı sunumlar anlatılmaktadır. Ayrıca, farklı NBIA bozuklukları ve spastik paraplejiler, lökodistrofiler ve nöronal seroid lipofüssinoz gibi diğer hastalıklar arasında örtüşmelerin tanınması da artmaktadır ve bu da sadece klinik bulgulara dayanan bir tanıyı zorlaştırmaktadır. Genetik olarak doğrulanmış vakaların otopsi incelemesi, Lewy cisimlerini, nörofibriler karışıklıkları ve Parkinson hastalığı (PD) ve Alzheimer hastalığı gibi belirgin nörodejeneratif bozuklukların diğer ayırt edici özelliklerini göstermektedir. Çeşitli NBIA genlerini ve ilgili yollarını birbirinden ayırıp patogenez hedefli terapilere doğru ilerleyene kadar, tedavi semptomatik kalır. Buradaki amacımız, demir metabolizması ve nörodejeneratif bozukluklarla ilgili araştırmaların tarihsel gelişmeleri hakkında genel bir bakış sağlamaktır. Daha sonra NBIA'daki klinik özelliklere ve araştırma bulgularına odaklanıyoruz ve demir şelasyon tedavisi ve derin beyin stimülasyonu raporlarını gözden geçiren terapötik sonuçları özetliyoruz. NBIA sendromlarının genetik ve moleküler temellerini de tartışıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Our understanding of the syndromes of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA) continues to grow considerably. In addition to the core syndromes of pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN, NBIA1) and PLA2G6-associated neurodegeneration (PLAN, NBIA2), several other genetic causes have been identified (including FA2H, C19orf12, ATP13A2, CP and FTL). In parallel, the clinical and pathological spectrum has broadened and new age-dependent presentations are being described. There is also growing recognition of overlap between the different NBIA disorders and other diseases including spastic paraplegias, leukodystrophies and neuronal ceroid lipofuscinosis which makes a diagnosis solely based on clinical findings challenging. Autopsy examination of genetically-confirmed cases demonstrates Lewy bodies, neurofibrillary tangles, and other hallmarks of apparently distinct neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease. Until we disentangle the various NBIA genes and their related pathways and move towards pathogenesis-targeted therapies, the treatment remains symptomatic. Our aim here is to provide an overview of historical developments of research into iron metabolism and its relevance in neurodegenerative disorders. We then focus on clinical features and investigational findings in NBIA and summarize therapeutic results reviewing reports of iron chelation therapy and deep brain stimulation. We also discuss genetic and molecular underpinnings of the NBIA syndromes.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.