NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundDJ-1, Parkinson hastalığı ile ilişkisi nedeniyle yoğun olarak incelendiği beyin dahil olmak üzere birçok dokuda bulunur. DJ-1, hücreleri oksidatif stresten güçlü bir şekilde koruyan redoks duyarlı moleküler şaperon ve transkripsiyon regülatörü olarak işlev görür.MetodolojiRetinal pigment epitel (RPE) kültürleri, çeşitli zamanlarda H2O2 ile biyokimyasal ve immünohistolojik analizle tedavi edildi. Hücreler, tam uzunlukta insan DJ-1 cDNA'sını taşıyan adenovirüsler ve stres deneylerinden önce 46, 53 ve 106 amino asitteki sistein kalıntılarına sahip olan bir mutant yapı ile transfekte edildi. DJ-1 lokalizasyonu, ekspresyon seviyeleri ve reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi de, temel ve oksidatif stres koşulları altında eksojen DJ-1'i ifade eden hücrelerde analiz edildi. DJ-1 ve oksitlenmiş DJ-1'in varlığı insan RPE toplam lizatlarında değerlendirildi. DJ-1'in dağılımı AMD ve AMD olmayan kriyozeksiyonlarda ve izole insan Bruch membranında (BM) / AMD gözlerinden koroidde değerlendirildi. Temel koşullar altında RPE hücrelerinde DJ-1'in temel bulguları, diffüz sitoplazmik ve nükleer lekelenme gösterir. Oksidatif zorluktan sonra, daha fazla DJ-1 mitokondri ile ilişkilendirildi. H2O2 konsantrasyonlarının artması, DJ-1'de doza bağlı bir artışa neden oldu. Oksidatif strese maruz kalmadan önce DJ-1'in aşırı ifade edilmesi, C'nin S mutantına değil, ROS neslinde önemli bir azalmaya neden oldu. Dj-1 ve oxDJ-1 immünoreaktivite yoğunluğu, AMD gözlerinden RPE lizatlarında önemli ölçüde daha yüksekti. Daha fazla DJ-1 coğrafi atrofi ile AMD donörlerinden RPE hücrelerine lokalize edildi ve DJ-1 ayrıca AMD gözlerinden izole insan BM / koroidinde de mevcuttu.Konklüzyonlar / anlamlılıkDJ-1 oksidatif strese RPE yanıtlarını düzenler. En önemlisi, oksidatif stresten önce artan DJ-1 ifadesi, oksidatif stresin bu hastalığı etkileyen bilinen bir faktör olduğu için AMD'nin gelecekteki çalışmaları için ilgili olacak olan ROS oluşumunun azalmasına neden olur.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundDJ-1 is found in many tissues, including the brain, where it has been extensively studied due to its association with Parkinson's disease. DJ-1 functions as a redox-sensitive molecular chaperone and transcription regulator that robustly protects cells from oxidative stress.MethodologyRetinal pigment epithelial (RPE) cultures were treated with H2O2 for various times followed by biochemical and immunohistological analysis. Cells were transfected with adenoviruses carrying the full-length human DJ-1 cDNA and a mutant construct, which has the cysteine residues at amino acid 46, 53 and 106 mutated to serine (C to S) prior to stress experiments. DJ-1 localization, levels of expression and reactive oxygen species (ROS) generation were also analyzed in cells expressing exogenous DJ-1 under baseline and oxidative stress conditions. The presence of DJ-1 and oxidized DJ-1 was evaluated in human RPE total lysates. The distribution of DJ-1 was assessed in AMD and non-AMD cryosectionss and in isolated human Bruch's membrane (BM)/choroid from AMD eyes.Principal findingsDJ-1 in RPE cells under baseline conditions, displays a diffuse cytoplasmic and nuclear staining. After oxidative challenge, more DJ-1 was associated with mitochondria. Increasing concentrations of H2O2 resulted in a dose-dependent increase in DJ-1. Overexpression of DJ-1 but not the C to S mutant prior to exposure to oxidative stress led to significant decrease in the generation of ROS. DJ-1 and oxDJ-1 intensity of immunoreactivity was significantly higher in the RPE lysates from AMD eyes. More DJ-1 was localized to RPE cells from AMD donors with geographic atrophy and DJ-1 was also present in isolated human BM/choroid from AMD eyes.Conclusions/significanceDJ-1 regulates RPE responses to oxidative stress. Most importantly, increased DJ-1 expression prior to oxidative stress leads to decreased generation of ROS, which will be relevant for future studies of AMD since oxidative stress is a known factor affecting this disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.