NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD), substantia nigra (SN) 'da dopaminerjik nöronların (DN) kaybı ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Çeşitli kanıtlar, DN'nin apoptotik hücre ölümünün kısmen mikroglial hücre aracılı inflamatuar süreçler tarafından düzenlenen hücre dışı özerk mekanizmalar tarafından yönlendirildiğini göstermektedir. DN ve mikroglial hücreler arasındaki bu zararlı çapraz konuşmanın altında yatan mekanizmalar ve moleküler ağ büyük ölçüde bilinmese de, önceki çalışmalar, DN yaralanması üzerine, beta2 integrin alt birimi CD11b'nin mikroglia aracılı DN hücre ölümü için aktivasyonunun gerekli olduğunu göstermektedir. İlginçtir ki, beyin gelişimi sırasında, CD11b integrin de nöronal apoptozun mikroglial indüksiyonunda yer alır ve DAP12 immünoreseptörü ile birlikte hareket ettiği gösterilmiştir. Böyle bir gelişimsel CD11b/DAP12 yolunun PD gibi patolojik bir bağlamda yeniden aktive edilip edilemeyeceği ve mikroglia kaynaklı DN hücre ölümünde rol oynayıp oynamadığı, bu çalışmada test etmek istediğimiz tantalize edici bir hipotezdir.DAP12'nin mikroglia ilişkili DN yaralanmasına dahil olma olasılığını test etmek için, hem in vitro hem de in vivo toksin bazlı deneysel PD hücre rekapsüllümantı olmayan deneysel modelleri kullandık. İn vitro, zenginleştirilmiş mezensefalik nöronal / mikroglial kokültürler dopaminerjik nörotoksin 1-metil-4-fenilpiridinium'a (MPP+) maruz kalırken, in vivo'da fareler akut veya subkronik moda göre 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile yönetildi. Hastalık modellerinde CD11b / DAP12 yolunun patolojik fonksiyonunu belirlemek için DAP12 veya CD11b için fare eksikliği kullanılmıştır.SonuçlarSonuçlarSonuçlarDAP12 ve CD11b'nin mikroglia kaynaklı DN hücre ölümüne kısmen katkıda bulunduğunu göstermektedir. Yine de, in vivo, bu faktörlerden her ikisi için eksik fareler PD'nin iki farklı MPTP fare modelinde vahşi tip muadilleri olarak benzer nöropatolojik değişiklikler geliştirir.ConclusionOverall, verilerimiz DAP12 ve CD11b'nin mikroglial kaynaklı DN hücre ölümüne in vitro olarak katkıda bulunduğunu, ancak PD'nin MPTP fare modelinde in vivo olmadığını göstermektedir. Bu nedenle, CD11b/DAP12 yolu PD için umut verici bir terapötik hedef olarak kabul edilmeyebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by a loss of dopaminergic neurons (DN) in the substantia nigra (SN). Several lines of evidence suggest that apoptotic cell death of DN is driven in part by non-cell autonomous mechanisms orchestrated by microglial cell-mediated inflammatory processes. Although the mechanisms and molecular network underlying this deleterious cross-talk between DN and microglial cells remain largely unknown, previous work indicates that, upon DN injury, activation of the β2 integrin subunit CD11b is required for microglia-mediated DN cell death. Interestingly, during brain development, the CD11b integrin is also involved in microglial induction of neuronal apoptosis and has been shown to act in concert with the DAP12 immunoreceptor. Whether such a developmental CD11b/DAP12 pathway could be reactivated in a pathological context such as PD and play a role in microglia-induced DN cell death is a tantalizing hypothesis that we wished to test in this study.MethodsTo test the possibility that DAP12 could be involved in microglia-associated DN injury, we used both in vitro and in vivo toxin-based experimental models of PD recapitulating microglial-mediated non-cell autonomous mechanisms of DN cell death. In vitro, enriched mesencephalic neuronal/microglial co-cultures were exposed to the dopaminergic neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) whereas in vivo, mice were administrated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) according to acute or subchronic mode. Mice deficient for DAP12 or CD11b were used to determine the pathological function of the CD11b/DAP12 pathway in our disease models.ResultsOur results show that DAP12 and CD11b partially contribute to microglia-induced DN cell death in vitro. Yet, in vivo, mice deficient for either of these factors develop similar neuropathological alterations as their wild-type counterparts in two different MPTP mouse models of PD.ConclusionOverall, our data suggest that DAP12 and CD11b contribute to microglial-induced DN cell death in vitro but not in vivo in the MPTP mouse model of PD. Therefore, the CD11b/DAP12 pathway may not be considered as a promising therapeutic target for PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.