NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Omurilik yaralanması, Parkinson hastalığı ve multipl skleroz gibi çeşitli nörolojik hastalıklardan muzdarip hastalar, şu anda evrensel olarak etkili bir tedaviden yoksun olan nörojenik detrüsör aşırı aktivitesini (NDO) geliştirirler. Burada, UUIM'nin detrüsör pürüzsüz kas (DSM) büyük iletkenlik Ca(2+)-aktive edilmiş K(+) (BK) kanal ekspresyonu ve fonksiyonundaki değişikliklerle ilişkili olduğu hipotezini test ettik. 33 hastadan alınan DSM doku örnekleri açık mesane ameliyatları sırasında elde edilmiştir. NDO hastaları klinik olarak ilgili bir nörolojik durumun belirlenmesinde, detrüsör aşırı aktivitesini gösteren basınç akış ürodinamiği ile ameliyat öncesi klinik olarak karakterize edildi. Kontrol hastalarının aşırı aktif mesanesi yoktu ve klinik olarak ilgili bir nörolojik hastalığı yoktu. Kantitatif polimeraz zincir reaksiyonları (qPCR), yeni izole edilmiş DSM hücreleri üzerinde delikli yama-klamp elektrofizyolojisi ve DSM kontraktilitesi üzerine fonksiyonel çalışmalar yaptık. qPCR deneyleri, NDO hastalarından alınan DSM örneklerinin kontrollere kıyasla azalmış BK kanalı mRNA ekspresyonu gösterdiğini ortaya koydu. Patch-clamp deneyleri, tüm hücre ve geçici BK akımlarının (TBKC'ler) yeni izole edilmiş DSM hücrelerinde NDO hastalarından azaldığını göstermiştir. DSM kontraktilitesi üzerine yapılan fonksiyonel çalışmalar, spontan fasik kasılmaların, seçici bir BK kanal inhibitörü olan iberiyotoksine, DSM hastalarından izole edilmiş DSM şeritlerinde duyarlılığın azaldığını göstermiştir. Bu sonuçlar, UUIM'nin DSM BK kanal ekspresyonunun azalması ve DSM'nin uyarılabilirliğinin ve kontraktilitenin artmasına yol açan işlevle ilişkili olduğunu gösteren yeni bulguyu ortaya koymaktadır. BK kanal açıcılar veya BK kanal gen transferi, UUIM'yi kontrol etmek için alternatif bir strateji olabilir. Gelecekteki klinik denemeler, BK kanalının UUİ tedavisi için ilaç veya gen terapileri açma değerini değerlendirmek ve olası herhangi bir olumsuz etkiyi tanımlamak için gereklidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Patients suffering from a variety of neurological diseases such as spinal cord injury, Parkinson's disease, and multiple sclerosis often develop neurogenic detrusor overactivity (NDO), which currently lacks a universally effective therapy. Here, we tested the hypothesis that NDO is associated with changes in detrusor smooth muscle (DSM) large conductance Ca(2+)-activated K(+) (BK) channel expression and function. DSM tissue samples from 33 patients were obtained during open bladder surgeries. NDO patients were clinically characterized preoperatively with pressure-flow urodynamics demonstrating detrusor overactivity, in the setting of a clinically relevant neurological condition. Control patients did not have overactive bladder and did not have a clinically relevant neurological disease. We conducted quantitative polymerase chain reactions (qPCR), perforated patch-clamp electrophysiology on freshly-isolated DSM cells, and functional studies on DSM contractility. qPCR experiments revealed that DSM samples from NDO patients showed decreased BK channel mRNA expression in comparison to controls. Patch-clamp experiments demonstrated reduced whole cell and transient BK currents (TBKCs) in freshly-isolated DSM cells from NDO patients. Functional studies on DSM contractility showed that spontaneous phasic contractions had a decreased sensitivity to iberiotoxin, a selective BK channel inhibitor, in DSM strips isolated from NDO patients. These results reveal the novel finding that NDO is associated with decreased DSM BK channel expression and function leading to increased DSM excitability and contractility. BK channel openers or BK channel gene transfer could be an alternative strategy to control NDO. Future clinical trials are needed to evaluate the value of BK channel opening drugs or gene therapies for NDO treatment and to identify any possible adverse effects.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.