NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rasagilin (Azilect), monoamin oksidaz (MAO) tipi B'nin oldukça seçici ve güçlü bir propargilamin inhibitörüdür. Diğer benzer propargilamin inhibitörleri gibi, rasagilin de MAO'nun flavin kalıntısının N5 azotuna kovalent olarak bağlanır ve bu da enzimin geri dönüşümsüz inaktivasyonuna neden olur. Beyin MAO-B'yi %95 veya daha fazla inhibe eden ilacın terapötik dozları MAO-A'nın minimum inhibisyonuna neden olur ve baskılayıcıyı veya tiraminin diğer farmakolojik etkilerini potansiye etmez. Vivodaki bileşiğin metabolik dönüşümü hepatik sitokrom P450-1A2 ile, ana metabolit olarak 1-aminoindan üretimi ile olur. Rasagilin, ilgili bileşik selegilin (Deprenil, Jumex, Eldepril) aksine amfetamin benzeri özelliklere sahip değildir. Farklı nöronlar ve dokularda MAO izoformlarının kesin dağılımı bilinmemekle birlikte, dopamin büyük ölçüde in vivoda bir MAO-A substratı olarak davranır, ancak striatumdan dopaminerjik aksonal varislerin kaybının ardından, glial MAO-B ile metabolizma giderek daha önemli hale gelir. Normal sıçanlara subkronik uygulama sonrasında, rasagilin, muhtemelen MAO-B için mükemmel bir substrat olan beta-feniletilaminin birikmesiyle striatal mikrodiyalizattaki dopamin seviyelerini arttırır ve plazma membran dopamin taşıyıcısının (DAT) etkili bir inhibitörüdür. Bu mekanizmaların her ikisi de insanlarda rasagilinin anti-Parkinson etkisine katılabilir. Rasagiline, MAO inhibisyonundan kaynaklanmayan çeşitli birincil nöronal preparatlarda ve nöron benzeri hücre hatlarında nöroprotektif özelliklere sahiptir. Son klinik çalışmalar, Parkinson hastalarında ilacın olası nöroprotektif özelliklerini de göstermiştir, zaman içinde semptomların azalmasının azalmasıyla gösterilmiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Rasagiline (Azilect) is a highly selective and potent propargylamine inhibitor of monoamine oxidase (MAO) type B. Like other similar propargylamine inhibitors, rasagiline binds covalently to the N5 nitrogen of the flavin residue of MAO, resulting in irreversible inactivation of the enzyme. Therapeutic doses of the drug which inhibit brain MAO-B by 95% or more cause minimal inhibition of MAO-A, and do not potentiate the pressor or other pharmacological effects of tyramine. Metabolic conversion of the compound in vivo is by hepatic cytochrome P450-1A2, with generation of 1-aminoindan as the major metabolite. Rasagiline possesses no amphetamine-like properties, by contrast with the related compound selegiline (Deprenyl, Jumex, Eldepryl). Although the exact distribution of MAO isoforms in different neurons and tissues is not known, dopamine behaves largely as a MAO-A substrate in vivo, but following loss of dopaminergic axonal varicosities from the striatum, metabolism by glial MAO-B becomes increasingly important. Following subchronic administration to normal rats, rasagiline increases levels of dopamine in striatal microdialysate, possibly by the build-up of β-phenylethylamine, which is an excellent substrate for MAO-B, and is an effective inhibitor of the plasma membrane dopamine transporter (DAT). Both of these mechanisms may participate in the anti-Parkinsonian effect of rasagiline in humans. Rasagiline possesses neuroprotective properties in a variety of primary neuronal preparations and neuron-like cell lines, which is not due to MAO inhibition. Recent clinical studies have also demonstrated possible neuroprotective properties of the drug in human Parkinsonian patients, as shown by a reduced rate of decline of symptoms over time.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.