NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Otozomal resesif erken başlangıçlı Parkinsonizmde (PARK2), ubiquitin ligaz parkinin işlev kaybından dopamin nöronlarının ölümüne kadar patojenik süreç belirsizliğini korumaktadır. Baskın bir hipotez, nörotoksisiteyi parkin aracılı bozulmadan muaf birikmiş substratlara bağlar. Parkin substratları iki septin içerir; Parkinson hastalığında Lewy cisimleri olarak alfa-sinüklein ile koagregat yapan SEPT4 / CDCrel-2 ve viral vektör ile aşırı yüklenmesi sıçanlardaki dopamin nöronlarını hızla ortadan kaldırabilen en yakın homolog SEPT5 / CDCrel-1 / PNUTL1. Bununla birlikte, septinlerin pan-nöral aşırı yüklenmesinin kronik etkileri memelilerde hiç incelenmemiştir. Bunu ele almak için, tüm beyindeki prion promoter aracılığıyla en büyük gen ürününü SEPT4(54kDa) ifade eden bir transgenik fare hattı kurduk.SonuçlarHistolojik inceleme ve alfa-sinüklein ve nigrostriyal dopamin nöronlarındaki dopamin taşıyıcısı dahil SEPT4 ile ilişkili proteinlerin biyokimyasal nicelleştirilmesi Sept4(Tg/) ve vahşi-tipi çöpler arasında önemli bir fark bulamadı. Bu nedenle, tek başına SEPT4'ün kronik aşırı yüklenmesiyle varsayımsal patojenlik, varsa, fare beynindeki nörodejeneratif süreci tetiklemek için yetersizdir. İlginç bir şekilde, ancak, davranışsal testlerin sistematik bir pili, farklı davranışsal paradigmalarda ve değiştirilmiş sosyal davranışlarda gönüllü faaliyetlerin tutarlı bir şekilde zayıflatılmasını içeren Sept4 (Tg / +) farelerde beklenmedik anormallikler ortaya çıkardı.ConclusionsTogether, bu veriler, ölüm sonrası insan beyninde Parkinson hastalığı, şizofreni ve bipolar bozukluklarla yaygın olarak bulunan septin düzensizliklerinin, hastalarda davranışsal anormalliklerin bir alt kümesinden sorumlu olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundIn autosomal recessive early-onset Parkinsonism (PARK2), the pathogenetic process from the loss of function of a ubiquitin ligase parkin to the death of dopamine neurons remains unclear. A dominant hypothesis attributes the neurotoxicity to accumulated substrates that are exempt from parkin-mediated degradation. Parkin substrates include two septins; SEPT4/CDCrel-2 which coaggregates with α-synuclein as Lewy bodies in Parkinson's disease, and its closest homolog SEPT5/CDCrel-1/PNUTL1 whose overload with viral vector can rapidly eliminate dopamine neurons in rats. However, chronic effects of pan-neural overload of septins have never been examined in mammals. To address this, we established a line of transgenic mice that express the largest gene product SEPT4(54kDa) via the prion promoter in the entire brain.ResultsHistological examination and biochemical quantification of SEPT4-associated proteins including α-synuclein and the dopamine transporter in the nigrostriatal dopamine neurons found no significant difference between Sept4(Tg/+) and wild-type littermates. Thus, the hypothetical pathogenicity by the chronic overload of SEPT4 alone, if any, is insufficient to trigger neurodegenerative process in the mouse brain. Intriguingly, however, a systematic battery of behavioral tests revealed unexpected abnormalities in Sept4(Tg/+) mice that include consistent attenuation of voluntary activities in distinct behavioral paradigms and altered social behaviors.ConclusionsTogether, these data indicate that septin dysregulations commonly found in postmortem human brains with Parkinson's disease, schizophrenia and bipolar disorders may be responsible for a subset of behavioral abnormalities in the patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.