Hücre tehlike tepkisinin metabolik özellikleri.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The cell danger response (CDR) is the evolutionarily conserved metabolic response that protects cells and hosts from harm. It is triggered by encounters with chemical, physical, or biological threats that exceed the cellular capacity for homeostasis. The resulting metabolic mismatch between available resources and functional capacity produces a cascade of changes in cellular electron flow, oxygen consumption, redox, membrane fluidity, lipid dynamics, bioenergetics, carbon and sulfur resource allocation, protein folding and aggregation, vitamin availability, metal homeostasis, indole, pterin, 1-carbon and polyamine metabolism, and polymer formation. The first wave of danger signals consists of the release of metabolic intermediates like ATP and ADP, Krebs cycle intermediates, oxygen, and reactive oxygen species (ROS), and is sustained by purinergic signaling. After the danger has been eliminated or neutralized, a choreographed sequence of anti-inflammatory and regenerative pathways is activated to reverse the CDR and to heal. When the CDR persists abnormally, whole body metabolism and the gut microbiome are disturbed, the collective performance of multiple organ systems is impaired, behavior is changed, and chronic disease results. Metabolic memory of past stress encounters is stored in the form of altered mitochondrial and cellular macromolecule content, resulting in an increase in functional reserve capacity through a process known as mitocellular hormesis. The systemic form of the CDR, and its magnified form, the purinergic life-threat response (PLTR), are under direct control by ancient pathways in the brain that are ultimately coordinated by centers in the brainstem. Chemosensory integration of whole body metabolism occurs in the brainstem and is a prerequisite for normal brain, motor, vestibular, sensory, social, and speech development. An understanding of the CDR permits us to reframe old concepts of pathogenesis for a broad array of chronic, developmental, autoimmune, and degenerative disorders. These disorders include autism spectrum disorders (ASD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), asthma, atopy, gluten and many other food and chemical sensitivity syndromes, emphysema, Tourette's syndrome, bipolar disorder, schizophrenia, post-traumatic stress disorder (PTSD), chronic traumatic encephalopathy (CTE), traumatic brain injury (TBI), epilepsy, suicidal ideation, organ transplant biology, diabetes, kidney, liver, and heart disease, cancer, Alzheimer and Parkinson disease, and autoimmune disorders like lupus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, and primary sclerosing cholangitis.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Hücre tehlike tepkisi (CDR), hücreleri ve konakçıları zarar görmekten koruyan evrimsel olarak korunmuş metabolik tepkidir. Homeostaz için hücresel kapasiteyi aşan kimyasal, fiziksel veya biyolojik tehditlerle karşılaşmalar tarafından tetiklenir. Elde edilen metabolik uyumsuzluk, mevcut kaynaklar ve fonksiyonel kapasite arasında hücresel elektron akışı, oksijen tüketimi, redoks, membran akışkanlığı, lipit dinamiği, biyoenerji, karbon ve kükürt kaynak tahsisi, protein katlanması ve agregasyonu, vitamin kullanılabilirliği, metal homeostaz, indol, pterin, 1-karbon ve poliamin metabolizması ve polimer oluşumunda bir dizi değişiklik üretir. İlk tehlike sinyali dalgası, ATP ve ADP, Krebs döngüsü ara maddeleri, oksijen ve reaktif oksijen türleri (ROS) gibi metabolik ara maddelerin salınmasından oluşur ve pürinerjik sinyalleme ile devam eder. Tehlike ortadan kaldırıldıktan veya nötralize edildikten sonra, CDR'yi tersine çevirmek ve iyileşmek için koreografili bir anti-enflamatuar ve rejeneratif yol dizisi aktive edilir. CDR anormal bir şekilde devam ettiğinde, tüm vücut metabolizması ve bağırsak mikrobiyomu bozulur, çoklu organ sistemlerinin kolektif performansı bozulur, davranış değiştirilir ve kronik hastalık sonuçları ortaya çıkar. Geçmişteki stres karşılaşmalarının metabolik hafızası, değiştirilmiş mitokondriyal ve hücresel makromolekül içeriği şeklinde depolanır ve mitoselüler hormesis olarak bilinen bir süreçle fonksiyonel rezerv kapasitesinde bir artışa neden olur. CDR'nin sistemik formu ve onun büyütülmüş formu, pürinerjik yaşam-tehdit yanıtı (PLTR), beyin sapındaki merkezler tarafından koordine edilen beyindeki eski yollar tarafından doğrudan kontrol altındadır. Tüm vücut metabolizmasının kemosensör entegrasyonu beyin sapında meydana gelir ve normal beyin, motor, vestibüler, duyusal, sosyal ve konuşma gelişimi için bir ön koşuldur. CDR'nin anlaşılması, geniş bir kronik, gelişimsel, otoimmün ve dejeneratif bozukluklar dizisi için eski patogenez kavramlarını yeniden çerçevelememize izin verir. Bu bozukluklar arasında otizm spektrum bozuklukları (ASD), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), astım, atopi, gluten ve diğer birçok gıda ve kimyasal duyarlılık sendromu, amfizem, Tourette sendromu, bipolar bozukluk, şizofreni, travma sonrası stres bozukluğu (PTSD), kronik travmatik ensefalopati (CTE), travmatik beyin hasarı (TBI), epilepsi, intihar düşüncesi, organ nakli biyolojisi, diyabet, böbrek, karaciğer ve kalp, kanser, kanser gibi hastalıklar,

İlgili konular