NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
P53'ün E3 ubiquitin ligaz ve transkripsiyonel baskılayıcı olarak çift işlevli bir nöroprotektif protein olan gen kodlama parkinindeki arka planMutasyonları, Parkinson hastalığının (PD) ailesel formlarıyla bağlantılıdır. Biz çevresel toksinler tarafından parkin oksidatif posttranslasyonel modifikasyon sporadik PD katkıda bulunabileceğini varsayılmıştır.SonuçlarBiz ilk olarak parkin S-nitrosilasyon p53 gen ekspresyonunun bir baskılayıcı olarak etkinliğini azalttığını gösterdi, p53 upregülasyon yol açtı. Kromatin immunopresipülasyonu ve jel-shift tahlilleri, parkinin p53 promotörüne bağlı olduğunu ve bu bağlanmanın parkin S-nitrosilasyonu tarafından engellendiğini gösterdi. Ek olarak, nitrozatif stres parkin ifade eden hücrelerde apoptozu indükledi ve bu ölüm, en azından kısmen, p53'e bağlıydı. Birincil mezensefalik kültürlerde, nitrik oksit sentazının (NOS) inhibisyonu ile pestisit kaynaklı apoptoz önlenmiştir. Pestisit kaynaklı PD'nin bir fare modelinde, hem S-nitrosillenmiş (SNO-) parkin hem de p53 protein seviyeleri artarken, bu farelerde bir NOS inhibitörünün uygulanması nöronal ölümü hafifletti. Dahası, SNO-parkin ve p53 seviyeleri, kontrollere kıyasla ölüm sonrası insan PD beyninde eş zamanlı olarak yükselmiştir.ConclusionsTaken birlikte, verilerimiz, p53 aracılı nöronal hücre ölümüne yol açan parkin S-nitrosilasyonunun, sporadik PD'nin patofizyolojisine katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundMutations in the gene encoding parkin, a neuroprotective protein with dual functions as an E3 ubiquitin ligase and transcriptional repressor of p53, are linked to familial forms of Parkinson's disease (PD). We hypothesized that oxidative posttranslational modification of parkin by environmental toxins may contribute to sporadic PD.ResultsWe first demonstrated that S-nitrosylation of parkin decreased its activity as a repressor of p53 gene expression, leading to upregulation of p53. Chromatin immunoprecipitation as well as gel-shift assays showed that parkin bound to the p53 promoter, and this binding was inhibited by S-nitrosylation of parkin. Additionally, nitrosative stress induced apoptosis in cells expressing parkin, and this death was, at least in part, dependent upon p53. In primary mesencephalic cultures, pesticide-induced apoptosis was prevented by inhibition of nitric oxide synthase (NOS). In a mouse model of pesticide-induced PD, both S-nitrosylated (SNO-)parkin and p53 protein levels were increased, while administration of a NOS inhibitor mitigated neuronal death in these mice. Moreover, the levels of SNO-parkin and p53 were simultaneously elevated in postmortem human PD brain compared to controls.ConclusionsTaken together, our data indicate that S-nitrosylation of parkin, leading to p53-mediated neuronal cell death, contributes to the pathophysiology of sporadic PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.