In vivo evidence of increased nNOS activity in acute MPTP neurotoxicity: a functional pharmacological MRI study.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), yaygın olarak Parkinson hastalığının bir hayvan modeli üretmek için kullanılan bir nörotoksindir. Önceki çalışmalar, MPTP'nin patogenezinde NO türetilmiş nöronal nitrik oksit (NO) sentaz- (nNOS-) için kritik bir rol önermiştir. Bununla birlikte, son derece kısa biyolojik yarı ömrü nedeniyle hiçbir aktivitenin in vivo olarak değerlendirilmesi zordur ve bu nedenle in vivo kanıtları MPTP nörotoksisitesine NO katılımı azdır. Bu çalışmada, MPTP tarafından indüklenen hemodinamik, metabolizma ve sitotoksisiteyi değerlendirmek için akışa duyarlı alternatif inversiyon geri kazanım dizilerini, in vivo lokalize proton manyetik rezonans spektroskopisini ve difüzyon ağırlıklı görüntülemeyi kullandık. MPTP toksisitesinde NO rolü, MPTP zorluğundan önce bazı deneysel hayvanlara intraperitoneal olarak seçici bir nNOS inhibitörü, 7-nitroindazole (7-NI) uygulanarak daha da netleştirildi. Korteks ve striatumdaki serebral kan akışındaki geçici artış, sistemik MPTP enjeksiyonu ile indüklenen 7-NI ile ön tedavi ile tamamen önlenmiştir. Akut MPTP kaynaklı nörotoksisitede artmış nNOS aktivitesinin ilk in vivo kanıtını sunuyoruz. Gözlemlenen CBF değişimi MPTP'nin toksikogenezinden bağımsız olsa da, bu geçici hiperperfüzyon durumu nöroinflamasyonun erken bir göstergesi olarak hizmet edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) is a neurotoxin commonly used to produce an animal model of Parkinson's disease. Previous studies have suggested a critical role for neuronal nitric oxide (NO) synthase- (nNOS-) derived NO in the pathogenesis of MPTP. However, NO activity is difficult to assess in vivo due to its extremely short biological half-life, and so in vivo evidence of NO involvement in MPTP neurotoxicity remains scarce. In the present study, we utilized flow-sensitive alternating inversion recovery sequences, in vivo localized proton magnetic resonance spectroscopy, and diffusion-weighted imaging to, respectively, assess the hemodynamics, metabolism, and cytotoxicity induced by MPTP. The role of NO in MPTP toxicity was clarified further by administering a selective nNOS inhibitor, 7-nitroindazole (7-NI), intraperitoneally to some of the experimental animals prior to MPTP challenge. The transient increase in cerebral blood flow (CBF) in the cortex and striatum induced by systemic injection of MPTP was completely prevented by pretreatment with 7-NI. We provide the first in vivo evidence of increased nNOS activity in acute MPTP-induced neurotoxicity. Although the observed CBF change may be independent of the toxicogenesis of MPTP, this transient hyperperfusion state may serve as an early indicator of neuroinflammation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.