Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Aktif mikroglianın enflamatuar süreçlerinin Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi kronik mikroglial aktivasyon özelliklerini barındıran nörodejeneratif bozukluklarda sinir hücresi hasarının ilerlemesinde önemli bir rol oynayabileceğine dair artan kanıtlar vardır, ancak kesin mekanizma bilinmemektedir. Bu çalışmada, aktifleştirilmiş mikroglianın aksotomize dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını şiddetlendirebileceğini ve mikroglianın uygun inaktivasyonunun nöroprotektif olabileceğini gösteren in vivo ve ex vivo deneysel kanıtlarını sunduk.SonuçlarBir sıçanın medial forebrain demetinin (MFB) zamana bağlı bir şekilde dopaminerjik nöronların kaybına neden olması ve mikroglial aktivasyona eşlik etmesi. Mikroglial aktivasyon ile birlikte reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi arttırıldı ve TH/OX6/hidroetidin üçlü immünofluoresans, mikroglianın esas olarak ROS ürettiğini gösterdi. MFB aksotomize hayvanın substantia nigra'sından izole edilen aktif mikroglial hücreler, 7 gün önce MFB'nin transekt edildiği substantia nigra'ya nakledildiğinde, aksotomize dopaminerjik nöronların hayatta kalma oranı, sahte kontrole kıyasla önemli ölçüde azalmıştır. Bu arada, mikroglial aktivasyon, mini-osmotik pompa kullanarak yan ventrikül içine tuftsin fragmanı 1-3 (mikroglia inhibitör faktörü) uygulanmasıyla zayıflatıldığında, aksotomize dopaminerjik nöronların hayatta kalma oranı arttırıldı.Bu çalışma, aktif mikroglianın aktif olarak, dopaminerjik nöronal hücre kaybını hızlandırabilecek ROS gibi olumsuz toksik maddeler üretebileceğini ve salgılayabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, mikroglial aktivasyonun iyi kontrol edilen ablukası, bazı nöropatolojik koşullarda nöroprotektif olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThere is growing evidence that inflammatory processes of activated microglia could play an important role in the progression of nerve cell damage in neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease which harbor features of chronic microglial activation, though the precise mechanism is unknown. In this study, we presented in vivo and ex vivo experimental evidences indicating that activated microglia could exacerbate the survival of axotomized dopaminergic neurons and that appropriate inactivation of microglia could be neuroprotective.ResultsThe transection of medial forebrain bundle (MFB) of a rat induced loss of dopaminergic neurons in a time-dependent manner and accompanied with microglial activation. Along with microglial activation, production of reactive oxygen species (ROS) was upregulated and TH/OX6/hydroethidine triple-immunofluorescence showed that the microglia mainly produced ROS. When the activated microglial cells that were isolated from the substantia nigra of the MFB axotomized animal, were transplanted into the substantia nigra of which MFB had been transected at 7 days ago, the survival rate of axotomized dopaminergic neurons was significantly reduced as compared with sham control. Meanwhile, when the microglial activation was attenuated by administration of tuftsin fragment 1-3 (microglia inhibitory factor) into the lateral ventricle using mini-osmotic pump, the survival rate of axotomized dopaminergic neurons was increased.ConclusionThe present study suggests that activated microglia could actively produce and secrete unfavorable toxic substances, such as ROS, which could accelerate dopaminergic neuronal cell loss. So, well-controlled blockade of microglial activation might be neuroprotective in some neuropathological conditions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.