Global actions of nicotine on the striatal microcircuit.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Mevcut çalışmada çözülmesi gereken soru, nAChr'lerin devrenin birkaç unsuru tarafından ifade edildiği göz önüne alındığında striyal ağdaki kolinerjik-nikotinik reseptörlerin (nAChrs) aktivasyonu ile indüklenen baskın eylemdir: kortikal terminaller, dopamin terminalleri ve çeşitli strial GABAerjik interneuronlar. Bu soruyu cevaplamak için, tek bir hücre çözünürlüğünü kaybetmeden bir tür çok hücreli kayıt kullanılmalıdır. Burada kalsiyum görüntüleme ve nikotin kullandık. Düşük mikromolar N-Metil-D-aspartat (NMDA) varlığında, striatal mikro devrenin belirlenen dizileri takiben aktivitelerini değiştiren farklı nöron havuzlarının kendiliğinden senkronizasyonundan oluşan nöronal aktivite sergilediği bilinmektedir. Striatal devre ayrıca dopamin tükenmesi gibi patolojik durumlarda (NMDA olmadan) çok fazla spontan aktivite gösterir. Bununla birlikte, bu durumda, çoğu patolojik aktivite çoğunlukla aynı nöron havuzu tarafından üretilir. Burada, nikotin uygulaması sırasında her iki aktivite türünün de engellendiğini gösteriyoruz. Nikotin eylemleri, nAChrs'in spesifik olmayan bir antagonisti olan mecamylamine tarafından engellendi. İlginç bir şekilde, nikotinin inhibitör eylemleri de GABAA-reseptör antagonisti biküllin tarafından engellendi, bu durumda, nikotinin devre üzerindeki eylemleri uyarıcı hale geldi ve nöronal senkronizasyonu kolaylaştırdı. İnhibitör internöron ağlarının aktivasyonu yoluyla, striatal mikro devredeki nikotinin baskın etkisinin dolaylı olduğu sonucuna varıyoruz. Bu eylem, erken Parkinsonian hayvanlarda neredeyse L-DOPA kadar güçlü striatal patolojik aktiviteyi inhibe eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

The question to solve in the present work iswhat is the predominant action induced by the activation of cholinergic-nicotinic receptors (nAChrs) in the striatal network given that nAChrs are expressed by several elements of the circuit: cortical terminals, dopamine terminals, and various striatal GABAergic interneurons. To answer this question some type of multicellular recording has to be used without losing single cell resolution. Here, we used calcium imaging and nicotine. It is known that in the presence of low micromolar N-Methyl-D-aspartate (NMDA), the striatal microcircuit exhibits neuronal activity consisting in the spontaneous synchronization of different neuron pools that interchange their activity following determined sequences. The striatal circuit also exhibits profuse spontaneous activity in pathological states (without NMDA) such as dopamine depletion. However, in this case, most pathological activity is mostly generated by the same neuron pool. Here, we show that both types of activity are inhibited during the application of nicotine. Nicotine actions were blocked by mecamylamine, a non-specific antagonist of nAChrs. Interestingly, inhibitory actions of nicotine were also blocked by the GABAA-receptor antagonist bicuculline, in which case, the actions of nicotine on the circuit became excitatory and facilitated neuronal synchronization. We conclude that the predominant action of nicotine in the striatal microcircuit is indirect, via the activation of networks of inhibitory interneurons. This action inhibits striatal pathological activity in early Parkinsonian animals almost as potently as L-DOPA.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.