Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

AimsThe pathophysiological role of iron in Parkinson's disease (PD) was assessed by a chelation strategy aimed at reducing oxidative damage associated with regional iron deposition without affecting circulating metals. Translational cell and animal models provided concept proofs and a delayed-start (DS) treatment paradigm, the basis for preliminary clinical assessments.ResultsFor translational studies, we assessed the effect of oxidative insults in mice systemically prechelated with deferiprone (DFP) by following motor functions, striatal dopamine (HPLC and MRI-PET), and brain iron deposition (relaxation-R2*-MRI) aided by spectroscopic measurements of neuronal labile iron (with fluorescence-sensitive iron sensors) and oxidative damage by markers of protein, lipid, and DNA modification. DFP significantly reduced labile iron and biological damage in oxidation-stressed cells and animals, improving motor functions while raising striatal dopamine. For a pilot, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial, early-stage Parkinson's patients on stabilized dopamine regimens enrolled in a 12-month single-center study with DFP (30 mg/kg/day). Based on a 6-month DS paradigm, early-start patients (n=19) compared to DS patients (n=18) (37/40 completed) responded significantly earlier and sustainably to treatment in both substantia nigra iron deposits (R2* MRI) and Unified Parkinson's Disease Rating Scale motor indicators of disease progression (pInnovationA moderate iron chelation regimen that avoids changes in systemic iron levels may constitute a novel therapeutic modality for PD.ConclusionsThe therapeutic features of a chelation modality established in translational models and in pilot clinical trials warrant comprehensive evaluation of symptomatic and/or disease-modifying potential of chelation in PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığında (PD) demirin patofizyolojik rolü, dolaşımdaki metalleri etkilemeden bölgesel demir birikimi ile ilişkili oksidatif hasarı azaltmayı amaçlayan bir şelasyon stratejisi ile değerlendirildi. Translasyonel hücre ve hayvan modelleri, ön klinik değerlendirmelerin temeli olan kavram ispatları ve gecikmiş başlangıç (DS) tedavi paradigması sağladı.SonuçlarDöner çalışmalar için, oksidatif hakaretlerin, motor fonksiyonları, striatal dopamin (HPLC ve MRI-PET) ve beyin demiri birikimini (relaxasyon-R2*-MRI) takip ederek, deferipron (DFP) ile sistemli olarak önceden hazırlanmış farelerdeki etkisini değerlendirdik. DFP, oksidasyon stresine sahip hücrelerde ve hayvanlarda labile demir ve biyolojik hasarı önemli ölçüde azalttı, striatal dopamin yükseltirken motor fonksiyonları geliştirdi. Bir pilot için, çift kör, plasebo kontrollü randomize klinik deneme, erken evre Parkinson hastaları stabilize dopamin rejimleri DFP (30 mg / kg / gün) ile 12 aylık tek merkezli bir çalışmaya kaydoldu. 6 aylık bir DS paradigmasına dayanarak, erken başlangıçlı hastalar (n=19) DS hastalarına kıyasla (n=18) (37/40 tamamlandı) hem substantia nigra demir yataklarında (R2* MRI) hem de Unified Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeği hastalık ilerlemesinin motor göstergelerinde tedaviye önemli ölçüde daha erken ve sürdürülebilir bir şekilde yanıt verdi (pInnovationA orta derecede demir şelasyonu yöntemleri ve PDConc için yeni bir terapötik yöntem oluşturabilir.

İlgili konular