NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Manganez (Mn) normal fizyolojik işleyiş için gereklidir; bu nedenle, eksiklikler ve fazla manganez alımı hastalığa neden olabilir. İnsanlarda manganeze uzun süre maruz kalmak Parkinson benzeri semptomlarla karakterize nörotoksisiteye neden olur. Mn(2+) DNA hasarının muhtemelen reaktif oksijen türlerinin üretilmesi yoluyla aracılık ettiği gösterilmiştir. Yakın tarihli bir yayında, Mn'nin oksidatif DNA hasarına neden olduğunu ve timinlerde lezyonlara neden olduğunu gösterdik. Bu çalışma, hücrelerin Mn(2+) aracılı DNA hasarını S. cerevisiae mayasını kullanarak işledikleri mekanizmaları daha fazla araştırır. Mn(2+)'ye en duyarlı suşlar, baz eksizyon onarımı, glutatyon sentezi ve süperoksit dismutaz mutantlarında kusurlu olanlardı. Mn(2+), CAN1 ve lys2-10A mutasyon tahlillerini kullanarak mutasyon birikiminde doza bağlı bir artışa neden oldu. CAN1 mutantlarının spektrumu, Mn'ye maruz kalmanın baz ikamelerinin ve frameshift mutasyonlarının birikmesine neden olduğunu göstermektedir. Hücrelerin Mn'ye (2+) duyarlılığı ve mutajenik etkisi N-asetilsistein, glutatyon ve Mg(2+) tarafından azaltıldı. Bu veriler, Mn(2+)'nin işleme için baz eksizyon onarımı gerektiren oksidatif DNA hasarına neden olduğunu ve Mn'nin polimeraz sadakatine müdahale ettiğini göstermektedir. Baz eksizyon onarımının durumu, bireylerin manganeze duyarlılığı için bir biyobelirteç sağlayabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Manganese (Mn) is essential for normal physiologic functioning; therefore, deficiencies and excess intake of manganese can result in disease. In humans, prolonged exposure to manganese causes neurotoxicity characterized by Parkinson-like symptoms. Mn(2+) has been shown to mediate DNA damage possibly through the generation of reactive oxygen species. In a recent publication, we showed that Mn induced oxidative DNA damage and caused lesions in thymines. This study further investigates the mechanisms by which cells process Mn(2+)-mediated DNA damage using the yeast S. cerevisiae. The strains most sensitive to Mn(2+) were those defective in base excision repair, glutathione synthesis, and superoxide dismutase mutants. Mn(2+) caused a dose-dependent increase in the accumulation of mutations using the CAN1 and lys2-10A mutator assays. The spectrum of CAN1 mutants indicates that exposure to Mn results in accumulation of base substitutions and frameshift mutations. The sensitivity of cells to Mn(2+) as well as its mutagenic effect was reduced by N-acetylcysteine, glutathione, and Mg(2+). These data suggest that Mn(2+) causes oxidative DNA damage that requires base excision repair for processing and that Mn interferes with polymerase fidelity. The status of base excision repair may provide a biomarker for the sensitivity of individuals to manganese.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.