Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının kemirgen modellerinde yapılan deneyler, Parkinson globus pallidus (GP) içindeki nöronlarda salınımlı ateşleme paternlerinin belirgin bir artış gösterdiğini göstermiştir ve bu da hastalığın motor semptomlarının bir kısmının altını çizebilir. Korteksten GP'ye iki ana yol vardır: striatum yoluyla ve subtalamik çekirdek (STN) aracılığıyla, ancak bu girdilerin patolojik palsidal ateşleme modellerini nasıl şekillendirdiği bilinmemektedir. Bunu incelemek için, STN nöronlarından korteks modüle edilmiş girişli iletkenliğe dayalı spiring pallidal nöronların yeni bir sinir ağı modeli geliştirdik. Sonuçlarımız, entreinment'ın öncelikle subtalamik yol ile gerçekleştiği hipotezini desteklemektedir. STN'den gelen uyarıcı girdi ile GP nöronları arasındaki karşılıklı inhibitör bağlantı arasındaki etkileşimin bir sonucu olarak, homojen bir GP nöron popülasyonunun, iki nöron grubunun ortaya çıktığı kendi kendini düzenleyen dinamik bir davranış sergilediğini görüyoruz: biri kortikal ritimle, diğeri ise anti-fazda. Bu bulgu, beyin lezyonları yoluyla Parkinsonizm indüklenen kemirgenlerin GP'sinden kayıtlarda görülenleri yansıtır. Modelimiz ayrıca GP nöronlarının patlama atışlarına yanıt olarak Hiperpolarizasyonla aktive edilmiş Cyclic Nucleotide-gated (HCN) kanallarının aşağı düzenlenmesini de içerir, çünkü bu Parkinson aktivitesinin ortaya çıkması için olası bir mekanizma olarak önerilmiştir. HCN kanallarının aşağı düzenlenmesinin deneysel verilerle daha iyi bir yazışma sağladığını, ancak iki osilatör nöron grubunun ortaya çıkması için gerekli olmadığını bulduk. İnhibitör striatal girdinin etkisinin sonuçlarımızı nasıl güçlendireceğini tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Experiments in rodent models of Parkinson's disease have demonstrated a prominent increase of oscillatory firing patterns in neurons within the Parkinsonian globus pallidus (GP) which may underlie some of the motor symptoms of the disease. There are two main pathways from the cortex to GP: via the striatum and via the subthalamic nucleus (STN), but it is not known how these inputs sculpt the pathological pallidal firing patterns. To study this we developed a novel neural network model of conductance-based spiking pallidal neurons with cortex-modulated input from STN neurons. Our results support the hypothesis that entrainment occurs primarily via the subthalamic pathway. We find that as a result of the interplay between excitatory input from the STN and mutual inhibitory coupling between GP neurons, a homogeneous population of GP neurons demonstrates a self-organizing dynamical behavior where two groups of neurons emerge: one spiking in-phase with the cortical rhythm and the other in anti-phase. This finding mirrors what is seen in recordings from the GP of rodents that have had Parkinsonism induced via brain lesions. Our model also includes downregulation of Hyperpolarization-activated Cyclic Nucleotide-gated (HCN) channels in response to burst firing of GP neurons, since this has been suggested as a possible mechanism for the emergence of Parkinsonian activity. We found that the downregulation of HCN channels provides even better correspondence with experimental data but that it is not essential in order for the two groups of oscillatory neurons to appear. We discuss how the influence of inhibitory striatal input will strengthen our results.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.