NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundShared disregülasyonlu yollar Parkinson hastalığına ve tip 2 diyabete, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen kronik hastalıklara katkıda bulunabilir. Epidemiyolojik ve gen profilleme çalışmalarının sağladığı kanıtlara rağmen, her iki hastalıkta da yer alan moleküler ve fonksiyonel ağlar tam olarak araştırılmamıştır. Bu çalışmada, Parkinson hastalığı ve tip 2 diyabetin moleküler düzeyde ne ölçüde bağlantılı olduğunu araştırmak için entegre bir ağ yaklaşımı kullandık.Metodlar ve bulgularİnsan fonksiyonel bağlantı ağı içinde rastgele bir yürüyüş algoritması kullanarak, doğrulanmış Parkinson hastalığı ve tip 2 diyabet genleri ile yakından ilişkili 478 komşu genden oluşan bir moleküler küme belirledik. Biyolojik ve fonksiyonel analiz, protein serine-treonin kinaz aktivitesini, MAPK kaskatını, bağışıklık yanıtının aktivasyonunu ve insülin reseptörünü ve lipid sinyallerini yakınsak yollar olarak tanımladı. Mikroarray çalışmalarından elde edilen sonuçların entegrasyonu, Parkinson hastalığında ve tip 2 diyabette ekspresyonu düzensiz olan yedi genden oluşan bir kan izi tespit etti. Bu gen grubu arasında, daha önce nörodejenerasyon ve insülin regülasyonu ile ilişkili olan amiloid öncü protein (APP) bulunur. İki bağımsız klinik çalışmadan 192 örnekten oluşan RNA'nın nicelenmesi, Harvard Biomarker Çalışması (HBS) ve Prognostik Biyomarker Çalışması (PROBE), Parkinson hastalığı hastalarında APP ifadesinin sağlıklı kontrollere kıyasla önemli ölçüde arttığını ortaya koydu. Biyobelirteç performansının değerlendirilmesi, APP ifadesinin Parkinson hastalığını hastaların her iki kohortunda da% 80 tanı doğruluğu ile sağlıklı bireylerden ayırt edebileceğini ortaya koydu.Bu sonuçlar Parkinson hastalığının ve diyabetin moleküler düzeyde güçlü bir şekilde bağlantılı olduğuna ve paylaşılan moleküler ağların son derece hassas biyobelirteçleri tanımlamak için ek bir kaynak sağladığına dair ilk kanıtları sağlar. Dahası, bu sonuçlar ilk kez kandaki APP ifadesinin artmasının tip 2 diyabet hastalarında nörodejeneratif fenotipi modüle edebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundShared dysregulated pathways may contribute to Parkinson's disease and type 2 diabetes, chronic diseases that afflict millions of people worldwide. Despite the evidence provided by epidemiological and gene profiling studies, the molecular and functional networks implicated in both diseases, have not been fully explored. In this study, we used an integrated network approach to investigate the extent to which Parkinson's disease and type 2 diabetes are linked at the molecular level.Methods and findingsUsing a random walk algorithm within the human functional linkage network we identified a molecular cluster of 478 neighboring genes closely associated with confirmed Parkinson's disease and type 2 diabetes genes. Biological and functional analysis identified the protein serine-threonine kinase activity, MAPK cascade, activation of the immune response, and insulin receptor and lipid signaling as convergent pathways. Integration of results from microarrays studies identified a blood signature comprising seven genes whose expression is dysregulated in Parkinson's disease and type 2 diabetes. Among this group of genes, is the amyloid precursor protein (APP), previously associated with neurodegeneration and insulin regulation. Quantification of RNA from whole blood of 192 samples from two independent clinical trials, the Harvard Biomarker Study (HBS) and the Prognostic Biomarker Study (PROBE), revealed that expression of APP is significantly upregulated in Parkinson's disease patients compared to healthy controls. Assessment of biomarker performance revealed that expression of APP could distinguish Parkinson's disease from healthy individuals with a diagnostic accuracy of 80% in both cohorts of patients.ConclusionsThese results provide the first evidence that Parkinson's disease and diabetes are strongly linked at the molecular level and that shared molecular networks provide an additional source for identifying highly sensitive biomarkers. Further, these results suggest for the first time that increased expression of APP in blood may modulate the neurodegenerative phenotype in type 2 diabetes patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.