A phenotypic model recapitulating the neuropathology of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bu çalışma Parkinson hastalığının (PD) nöropatolojisini yeniden özetleyen fenotipik bir model geliştirmek için üstlenildi. Böyle bir model, bazal gangliyonda dopamin kaybını, Lewy cisimlerinin görünümünü ve motor disfonksiyonun erken evrelerini gösterir. Model, 8-9 aylık, ovariektomili uzun-evans sıçanlarında karmaşık bir I inhibitörü olan, biyolojik olarak parçalanabilen mikroküreler olan rotenonun subkutan olarak enjekte edilmesiyle geliştirilmiştir. Vücut ağırlığı ve motor aktivitesindeki değişiklikler için hayvanlar gözlemlendi. 11-12 hafta sonunda hayvanlar ötenazi edildi ve histopatolojik değişiklikler için beyinler incelendi. Rotenon tedavisi gören hayvanlar kilo alır ve kontrollere kıyasla normal ve sağlıklı görünür, ancak tedaviden 5-6 hafta sonra mütevazı hipokinezi gösterdi. Hayvanlar, dopaminerjik (DA) nöronların kaybını ve substantia nigra'daki putatif Lewy cisimlerinin görünümünü gösterdi. Nöroinflamasyon ve oksidatif stres, aktive olmuş mikroglia, demir çökeltileri ve 8-oxo-2'-deoksiguanozin DNA oksidasyonunun önemli bir ürünü olarak ortaya çıktı. Orta beyin DA nöronlarının projeksiyon alanı olan dorsal striatum, tirozin hidroksilaz immünostainingde önemli bir azalma gösterdi, reaktif astrositlerde bir artışla birlikte, DA sinir terminali hasarının erken bir belirtisiydi. Veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) seviyeleri dorsal striatumda önemli ölçüde azalmıştır; Bununla birlikte, dopamin taşıyıcı (DAT) seviyelerinde beklenmedik bir artış olmuştur. Rotenon mikroküreleri ile tedavi edilen yaşlı, ovariektomili dişiler normal kilo alımı ve iyi sağlık ile birlikte ancak mütevazı bir hipokinezi ile bulunurlar. Bu davranışsal fenotipe eşlik eden, DA nöronlarının kaybı, mikroglia aktivasyonu, nükleer DNA'da oksidatif hasar, demir birikimi ve putatif Lewy cisimlerinin görünümünü içeren PD'nin nöropatoloji karakteristik takımyıldızıdır. Parkinson hastalığının nöropatolojisini yeniden ele alan bu fenotipik model, patogenezin erken mekanizmaları hakkında fikir verebilir ve hastaları erken evrede tanımlamak için biyobelirteçlerin tanımlanmasına yardımcı olabilir, PD.

Özgün kaynak özetini okuyun

This study was undertaken to develop a phenotypic model recapitulating the neuropathology of Parkinson's disease (PD). Such a model would show loss of dopamine in the basal ganglia, appearance of Lewy bodies, and the early stages of motor dysfunction. The model was developed by subcutaneously injecting biodegradable microspheres of rotenone, a complex I inhibitor in 8-9 month old, ovariectomized Long-Evans rats. Animals were observed for changes in body weight and motor activity. At the end of 11-12 weeks animals were euthanized and the brains examined for histopathological changes. Rotenone treated animals gain weight and appear normal and healthy as compared to controls but showed modest hypokinesia around 5-6 weeks posttreatment. Animals showed loss of dopaminergic (DA) neurons and the appearance of putative Lewy bodies in the substantia nigra. Neuroinflammation and oxidative stress were evidenced by the appearance of activated microglia, iron precipitates, and 8-oxo-2'-deoxyguanosine a major product of DNA oxidation. The dorsal striatum, the projection site of midbrain DA neurons, showed a significant reduction in tyrosine hydroxylase immunostaining, together with an increase in reactive astrocytes, an early sign of DA nerve terminal damage. Levels of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) were significantly reduced in the dorsal striatum; however, there was an unexpected increase in dopamine transporter (DAT) levels. Old, ovariectomized females treated with rotenone microspheres present with normal weight gain and good health but a modest hypokinesia. Accompanying this behavioral phenotype are a constellation of neuropathologies characteristic of PD that include loss of DA neurons, microglia activation, oxidative damage to nuclear DNA, iron deposition, and appearance of putative Lewy bodies. This phenotypic model recapitulating the neuropathology of Parkinson's disease could provide insight into early mechanisms of pathogenesis and could aid in the identification of biomarkers to identify patients in early stage, PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.