NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Niemann-Pick C (NPC) hastalığı, NPC1 (95%) veya NPC2'deki mutasyonların neden olduğu nadir bir otozomal-resesif olarak kalıtsal bir lizozomal depolama bozukluğudur. Son derece değişken fenotip göz önüne alındığında, tanı zordur ve özellikle ağırlıklı olarak nöropsikiyatrik sunumlarla geç başlangıçlı formlar muhtemelen tanı konmaz. Patofizyolojik olarak, endozomal / lizozomal sistemi tehlikeye atan genetik değişiklikler yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklarla bağlantılıdır. NPC1 ve NPC2'de Parkinson hastalığı (PD), frontotemporal lobar dejenerasyonu (FTLD) ve progresif supranükleer palsi (PSP) ile olası bir nadir dizi varyantlarını incelemeye ve bu nörodejeneratif koşullarda potansiyel olarak yanlış tanı konmuş NPC hastalarının oranını genetik olarak belirlemeye çalıştık. Yüksek çözünürlüklü erime yoluyla, NPC1 ve NPC2'nin kodlama bölgelerini, klinik olarak PD (n = 563), FTLD (n = 133) ve PSP (n = 94) ve 846 nüfus tabanlı kontrol teşhisi konan homojen bir Alman örnekleminde nadir genetik varyasyon için taradık. NPC1/2'deki nadir dizi varyantlarının frekansları hastalar ve kontroller arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Hastalıkla ilişkili NPC1/2 mutasyonları altı PD hastada (%1.1) ve yedi kontrol deneklerinde (%0.8) bulundu, ancak FTLD veya PSP'de bulunmadı. Tüm nadir varyasyonlar heterozigot halde tespit edildi ve hiçbir bileşik heterozigot gözlenmedi. Verilerimiz, nadir NPC1/2 varyantlarının Alman popülasyonunda PD, FTLD veya PSP için duyarlılık sağladığı hipotezini desteklememektedir. Yanlış tanı konan NPC hastaları örneklerimizde mevcut değildi. Bununla birlikte, yaşa bağlı nörodejenerasyonda NPC hastalık genlerinin daha fazla değerlendirilmesi garanti edilmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Niemann-Pick type C (NPC) disease is a rare autosomal-recessively inherited lysosomal storage disorder caused by mutations in NPC1 (95%) or NPC2. Given the highly variable phenotype, diagnosis is challenging and particularly late-onset forms with predominantly neuropsychiatric presentations are likely underdiagnosed. Pathophysiologically, genetic alterations compromising the endosomal/lysosomal system are linked with age-related neurodegenerative disorders. We sought to examine a possible association of rare sequence variants in NPC1 and NPC2 with Parkinson's disease (PD), frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and progressive supranuclear palsy (PSP), and to genetically determine the proportion of potentially misdiagnosed NPC patients in these neurodegenerative conditions. By means of high-resolution melting, we screened the coding regions of NPC1 and NPC2 for rare genetic variation in a homogenous German sample of patients clinically diagnosed with PD (n = 563), FTLD (n = 133) and PSP (n = 94), and 846 population-based controls. The frequencies of rare sequence variants in NPC1/2 did not differ significantly between patients and controls. Disease-associated NPC1/2 mutations were found in six PD patients (1.1%) and seven control subjects (0.8%), but not in FTLD or PSP. All rare variation was detected in the heterozygous state and no compound heterozygotes were observed. Our data do not support the hypothesis that rare NPC1/2 variants confer susceptibility for PD, FTLD, or PSP in the German population. Misdiagnosed NPC patients were not present in our samples. However, further assessment of NPC disease genes in age-related neurodegeneration is warranted.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.