NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Leucine-zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) Parkinson hastalığı, morbus Crohn, cüzzam ve kanser gibi çeşitli hastalıkların patogenezinde rol oynadığı bilinmektedir. LRRK2'nin veziküler kaçakçılık, transkripsiyon, otofaji ve lizozomal yollar gibi bir dizi hücre biyolojik sürecine dahil olduğu öne sürülmektedir. LRRK2 knock-out (LRRK2 -/-) farelerinin akciğerlerinin son histolojik çalışmaları, alveolar tip II (ATII) epitel hücrelerinde önemli ölçüde büyümüş topal cisimler (LB) ortaya çıkardı. LB'ler pulmoner yüzey aktif madde için büyük, lizozomla ilişkili depolama organelleridir ve LB ekzositoz üzerine alveolar lümene salınır. Bu çalışmada, LRRK2 -/- sıçanlarından birincil ATII hücrelerinde benzer morfolojik değişikliklerin gözlemlenip gözlemlenemeyeceğini ve bu tür değişikliklerin değiştirilmiş LB ekzositozuna neden olup olmadığını araştırmak için yüksek çözünürlüklü, hücre altı canlı hücre görüntüleme analizleri kullandık. Farelerdeki rapora benzer şekilde, LRRK2 -/- sıçanlarından gelen ATII hücreleri, LB hacminde% 50 oranında bir artışla sonuçlanan önemli ölçüde genişletilmiş LB'ler içeriyordu. ATII hücrelerinin ATP ile uyarılması, LB ekzositozunu LRRK2 -/- hayvanlarından önemli ölçüde artan bir oranda ortaya çıkardı. LRRK2 -/- hücreleri ayrıca ATP tedavisi ve LB eksositozunun önemli derecede tetiklenmesi üzerine hücre içi Ca(2+) salınımı gösterdi. Bu bulgular, LB füzyon aktivitesinin güçlü Ca(2+)-bağımlılığı ile uyumludur ve LRRK2 -/-'nin ATII hücrelerinde hücre içi Ca(2+) sinyalini modüle ederek ekzositik yanıtı etkilediğini göstermektedir. Sörfaktan salgılanmasının füzyon sonrası düzenlenmesi değiştirilmedi. Süprakt atılımını teşvik etmek için kaynaşmış veziküllerin aktin kaplaması ve müteakip vezikül sıkıştırması LRRK2 -/- ve wt hayvanlarındaki hücrelerde karşılaştırılabilirdi. Şaşırtıcı bir şekilde, LRRK2 -/- hücrelerinden salınan surfaktan (fosfolipid) LB'lerin olgunlaşması ve surfaktan yüklenmesi nedeniyle muhtemelen LB ekzositozunun uyarılmasından sonra azalmıştır. Özetle sonuçlarımız, LRRK2 -/- LB boyutunu etkilediğini, hücre içi Ca(2+) sinyalini modüle ettiğini ve ATP ile ATII hücrelerinin uyarılması üzerine LB ekzositozunu teşvik ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is known to play a role in the pathogenesis of various diseases including Parkinson disease, morbus Crohn, leprosy and cancer. LRRK2 is suggested to be involved in a number of cell biological processes such as vesicular trafficking, transcription, autophagy and lysosomal pathways. Recent histological studies of lungs of LRRK2 knock-out (LRRK2 -/-) mice revealed significantly enlarged lamellar bodies (LBs) in alveolar type II (ATII) epithelial cells. LBs are large, lysosome-related storage organelles for pulmonary surfactant, which is released into the alveolar lumen upon LB exocytosis. In this study we used high-resolution, subcellular live-cell imaging assays to investigate whether similar morphological changes can be observed in primary ATII cells from LRRK2 -/- rats and whether such changes result in altered LB exocytosis. Similarly to the report in mice, ATII cells from LRRK2 -/- rats contained significantly enlarged LBs resulting in a >50% increase in LB volume. Stimulation of ATII cells with ATP elicited LB exocytosis in a significantly increased proportion of cells from LRRK2 -/- animals. LRRK2 -/- cells also displayed increased intracellular Ca(2+) release upon ATP treatment and significant triggering of LB exocytosis. These findings are in line with the strong Ca(2+)-dependence of LB fusion activity and suggest that LRRK2 -/- affects exocytic response in ATII cells via modulating intracellular Ca(2+) signaling. Post-fusion regulation of surfactant secretion was unaltered. Actin coating of fused vesicles and subsequent vesicle compression to promote surfactant expulsion were comparable in cells from LRRK2 -/- and wt animals. Surprisingly, surfactant (phospholipid) release from LRRK2 -/- cells was reduced following stimulation of LB exocytosis possibly due to impaired LB maturation and surfactant loading of LBs. In summary our results suggest that LRRK2 -/- affects LB size, modulates intracellular Ca(2+) signaling and promotes LB exocytosis upon stimulation of ATII cells with ATP.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.