NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Günlük uyku/uyanıklık döngüsünün rahatsızlıkları Parkinson hastalığının (PD) motor olmayan yaygın belirtileridir. Bununla birlikte, dopamin (DA) tükenmesinin PD hastalarında veya insan olmayan primat (NHP) modellerinde sirkadiyen ritimler üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Dopaminerjik nigro-striatal sistemin MPTP lezyonunu takiben NHP'deki sirkadiyen ritimlerdeki değişiklikleri değerlendirdik. DA dejenerasyonu in vivo PET ([(11)C]-PE2I) ve post-mortem TH ve DAT nicelemeleri ile değerlendirildi. Hafif-karanlık bir döngüde, kontrol ve MPTP ile tedavi edilen NHP'nin her ikisi de dinlenme-uyanıklık lokomotor ritimleri sergilemesine rağmen, DA'nın tükettiği NHP genliği azalttığı, stabiliteyi azalttığı ve parçalanmayı artırdığını gösterir. Tüm hayvanlarda, 6-sülfatoksimelatonin geceleri zirveye ulaşır ve sabahın erken saatlerinde kortizol. Sirkadiyen sisteme sürekli ışığa maruz kalmayla meydan okunduğunda, kontroller sabit faz ilişkileri ile serbest çalışan lokomotor dinlenme-uyanıklığı ve hormonal ritimleri korurken, DA-bitmiş NHP'de, lokomotor ritimler ciddi şekilde rahatsız edilir veya tamamen kaldırılır. Hormonal ritimlerin genliği ve faz ilişkileri yine de değişmeden kalır. Işık-karanlık maskeleme paradigmasının kullanılması, MPTP maymunlarında günlük dinlenme-uyanıklık aktivitesinin ifadesinin, ışık ve karanlığın uyarıcı ve inhibitör etkilerini gerektirdiğini göstermektedir. Bu sonuçlar, DA lezyonunu takiben, SCN'deki merkezi saatin bozulmadan kaldığını, ancak çevresel zamanlama ipuçlarının yokluğunda, striatal saat geninin ve lokomotor çıktıyı kontrol eden dopaminerjik fonksiyonların akış ritmik süreçlerini süremediğini göstermektedir. Bu bulgular, PD'deki uyku-uyanıklık bozukluklarının sirkadiyen bileşeninin daha önce varsayıldığından daha derinden etkilendiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Disturbances of the daily sleep/wake cycle are common non-motor symptoms of Parkinson's disease (PD). However, the impact of dopamine (DA) depletion on circadian rhythms in PD patients or non-human primate (NHP) models of the disorder have not been investigated. We evaluated alterations of circadian rhythms in NHP following MPTP lesion of the dopaminergic nigro-striatal system. DA degeneration was assessed by in vivo PET ([(11)C]-PE2I) and post-mortem TH and DAT quantification. In a light∶dark cycle, control and MPTP-treated NHP both exhibit rest-wake locomotor rhythms, although DA-depleted NHP show reduced amplitude, decreased stability and increased fragmentation. In all animals, 6-sulphatoxymelatonin peaks at night and cortisol in early morning. When the circadian system is challenged by exposure to constant light, controls retain locomotor rest-wake and hormonal rhythms that free-run with stable phase relationships whereas in the DA-depleted NHP, locomotor rhythms are severely disturbed or completely abolished. The amplitude and phase relations of hormonal rhythms nevertheless remain unaltered. Use of a light-dark masking paradigm shows that expression of daily rest-wake activity in MPTP monkeys requires the stimulatory and inhibitory effects of light and darkness. These results suggest that following DA lesion, the central clock in the SCN remains intact but, in the absence of environmental timing cues, is unable to drive downstream rhythmic processes of striatal clock gene and dopaminergic functions that control locomotor output. These findings suggest that the circadian component of the sleep-wake disturbances in PD is more profoundly affected than previously assumed.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.