NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
C9ORF72'deki GGGGCC (G4C2) tekrar genişlemesi, ailesel amyotrofik lateral sklerozun (ALS), frontotemporal lobar demans (FTLD) ve ALS-FTLD'nin en yaygın nedenidir ve aynı zamanda bu hastalıkların sporadik formlarına katkıda bulunur. ALS ve FTLD kohortlarının büyük kohortlarının taranması, C9ORF72-ALS'in ALS fenotiplerinin klinik spektrumu boyunca temsil edildiğini, ancak diğer genetik alt tiplere kıyasla C9ORF72 taşıyıcılarının daha yüksek bir ampul başlangıcı hastalığı insidansına sahip olduğunu tespit etmiştir. Buna karşılık, C9ORF72-FTLD ağırlıklı olarak davranışsal varyant FTD ile ilişkilidir, bu da genellikle psikozla, en yaygın olarak halüsinasyonlar ve sanrılar şeklinde ortaya çıkar. Bununla birlikte, C9ORF72 genişlemeleri bu klinik fenotiplerle sınırlı değildir. C9ORF72 genleşmeleri olan ALS hastalarında parkinsonizm görülme sıklığı beklenenden daha yüksektir ve G4C2 tekrarı, primer lateral skleroz, progresif kas atrofisi, kortikobasal sendrom ve Huntington benzeri bozukluklar gibi diğer motor fenotiplerde de bildirilmiştir. Ek olarak, genişleme Alzheimer hastalığı ve Lewy vücut demansı da dahil olmak üzere motor olmayan fenotiplerde tanımlanmıştır. Şu anda G4C2 tekrar genişlemesi ile görülen klinik varyasyonun temelinin ne olduğu anlaşılamamıştır. Olası bir açıklama tekrar uzunluğudur. Güney lekeleme ile genleşmenin boyutlandırılması, farklı dokularda, hatta beyin içinde bile farklı genleşme uzunlukları olan somatik heterojenite olduğunu ortaya koymuştur. Bugüne kadar ALS'de genişleme boyutu ve klinik fenotip ile herhangi bir korelasyon saptanmamıştır, oysa FTLD'de sadece serebellumdaki tekrar boyutunun hastalık süresi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Somatik heterojenlik, tekrarlama içinde bir derece istikrarsızlık olduğunu ve beklenti kanıtının sonraki nesillerde başlangıç yaşının azaltılmasıyla rapor edildiğini göstermektedir. Genişleme uzunluğundaki bu değişkenlik/stabilite, TMEM106B gibi çevresel ve genetik değiştiricilerle olan etkileşimleri ile birlikte, mutasyondan kaynaklanan farklı klinik fenotiplerin temeli olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The GGGGCC (G4C2) repeat expansion in C9ORF72 is the most common cause of familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal lobar dementia (FTLD) and ALS-FTLD, as well as contributing to sporadic forms of these diseases. Screening of large cohorts of ALS and FTLD cohorts has identified that C9ORF72-ALS is represented throughout the clinical spectrum of ALS phenotypes, though in comparison with other genetic subtypes, C9ORF72 carriers have a higher incidence of bulbar onset disease. In contrast, C9ORF72-FTLD is predominantly associated with behavioural variant FTD, which often presents with psychosis, most commonly in the form of hallucinations and delusions. However, C9ORF72 expansions are not restricted to these clinical phenotypes. There is a higher than expected incidence of parkinsonism in ALS patients with C9ORF72 expansions, and the G4C2 repeat has also been reported in other motor phenotypes, such as primary lateral sclerosis, progressive muscular atrophy, corticobasal syndrome and Huntington-like disorders. In addition, the expansion has been identified in non-motor phenotypes including Alzheimer's disease and Lewy body dementia. It is not currently understood what is the basis of the clinical variation seen with the G4C2 repeat expansion. One potential explanation is repeat length. Sizing of the expansion by Southern blotting has established that there is somatic heterogeneity, with different expansion lengths in different tissues, even within the brain. To date, no correlation with expansion size and clinical phenotype has been established in ALS, whilst in FTLD only repeat size in the cerebellum was found to correlate with disease duration. Somatic heterogeneity suggests there is a degree of instability within the repeat and evidence of anticipation has been reported with reducing age of onset in subsequent generations. This variability/instability in expansion length, along with its interactions with environmental and genetic modifiers, such as TMEM106B, may be the basis of the differing clinical phenotypes arising from the mutation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.