MSA'daki oligodendrositlerde alfa-sinüklein mRNA ekspresyonu.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Multiple system atrophy (MSA) is a progressive neurodegenerative disease presenting clinically with parkinsonian, cerebellar, and autonomic features. α-Synuclein (αsyn), encoded by the gene SNCA, is the main constituent of glial cytoplasmic inclusion (GCI) found in oligodendrocytes in MSA, but the methods of its accumulation have not been established. The aim of this study is to investigate alterations in regional and cellular SNCA mRNA expression in MSA as a possible substrate for GCI formation. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qPCR) was performed on postmortem brain samples from 15 MSA, 5 IPD, and 5 control cases to investigate regional expression in the frontal and occipital regions, dorsal putamen, pontine base, and cerebellum. For cellular expression analysis, neurons and oligodendrocytes were isolated by laser-capture microdissection from five MSA and five control cases. SNCA mRNA expression was not significantly different between the MSA, IPD and control cases in all regions (multilevel model, P = 0.14). After adjusting for group effect, the highest expression was found in the occipital cortex while the lowest was in the putamen (multilevel model, P < 0.0001). At the cellular level, MSA oligodendrocytes expressed more SNCA than control oligodendrocytes and expression in MSA neurons was slightly lower than that in controls, however, these results did not reach statistical significance. We have demonstrated regional variations in SNCA expression, which is higher in cortical than subcortical regions. This study is the first to demonstrate SNCA mRNA expression by oligodendrocytes in human postmortem tissue using qPCR and, although not statistically significant, could suggest that this may be increased in MSA compared to controls.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Birden fazla sistem atrofisi (MSA), parkinsonian, serebellar ve otonomik özelliklerle klinik olarak sunulan ilerici bir nörodejeneratif hastalıktır. ⁇ -Synüklein ( ⁇ syn), SNCA geni tarafından kodlanan, MSA'daki oligodendrositlerde bulunan glial sitoplazmik inklüzyonun (GCI) ana bileşenidir, ancak birikiminin yöntemleri kurulmamıştır. Bu çalışmanın amacı, MSA'daki bölgesel ve hücresel SNCA mRNA ekspresyonundaki değişiklikleri GCI oluşumu için olası bir substrat olarak araştırmaktır. Kantitatif ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (qPCR), 15 MSA, 5 IPD ve 5 kontrol vakasından oluşan postmortem beyin örneklerinde, frontal ve oksipital bölgelerde, dorsal putamen, pontin baz ve serebellum bölgelerinde bölgesel ekspresyonu araştırmak için gerçekleştirildi. Hücresel ifade analizi için, nöronlar ve oligodendrositler, beş MSA ve beş kontrol vakasından lazer yakalama mikrodizeksiyonu ile izole edildi. SNCA mRNA ekspresyonu, tüm bölgelerde MSA, IPD ve kontrol vakaları arasında önemli ölçüde farklı değildi (çok seviyeli model, P = 0.14). Grup etkisi için ayarlandıktan sonra, en yüksek ifade oksipital kortekste bulunurken, en düşükü putamende (çok seviyeli model, P ⁇ 0.0001) bulundu. Hücresel düzeyde, MSA oligodendrositleri, kontrol oligodendrositlerinden daha fazla SNCA ifade etti ve MSA nöronlarındaki ifade kontrollerde olduğundan biraz daha düşüktü, ancak bu sonuçlar istatistiksel öneme ulaşmadı. Kortikal olarak subkortikal bölgelerden daha yüksek olan SNCA ekspresyonunda bölgesel varyasyonlar gösterdik. Bu çalışma, insan postmortem dokusundaki oligodendrositlerin qPCR kullanarak SNCA mRNA ekspresyonunu gösteren ilk çalışmadır ve istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, bu durumun MSA'da kontrollere kıyasla artırılabileceğini düşündürebilir.

İlgili konular